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Creation of a (R)-β-Transaminase by Directed Evolution of d-Amino Acid Aminotransferase

对映体药物 转氨酶 动力学分辨率 苯丙氨酸 氨基酸 化学 生物化学 对映选择合成 立体化学 催化作用 定向进化 基因 突变体
作者
Hyunwoo Jeon,Amol D. Pagar,Hyeona Kang,Pritam Giri,Saravanan Prabhu Nadarajan,Sharad Sarak,Taresh P. Khobragade,Seonga Lim,Mahesh D. Patil,Sun‐Gu Lee,Hyungdon Yun
出处
期刊:ACS Catalysis [American Chemical Society]
卷期号:12 (21): 13207-13214 被引量:8
标识
DOI:10.1021/acscatal.2c04221
摘要

β-Transaminases (β-TAs) have shown considerable potential as biocatalysts for the synthesis of chiral β- and γ-amino acid. Herein, a (R)-β-TA was successfully created by the directed evolution of d-amino acid aminotransferase. The specific activities of created (R)-β-TA for β-phenylalanine (1.74 U/mg) and γ-phenylbutanoic acid (1.67 U/mg) were comparable with those of naturally occurring (S)-β-TAs. Moreover, the designed (R)-β-TA also showed potential for the biocatalytic synthesis of a δ-amino acid with specific activity (0.23 U/mg), which has not yet been explored. Enantiopure (S)- and (R)-forms of various β-, γ- and δ-amino acids (>99% ee) were synthesized using engineered (R)-β-TA-mediated kinetic resolution and asymmetric synthesis, respectively.
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