Genetisk sammenheng mellom amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens

BAKGRUNN BAKGRUNN Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er tradisjonelt blitt oppfattet som en ren motorisk lidelse, med et progredierende tap av øvre og nedre motornevroner, men uten kognitiv svekkelse eller atferdsforandringer. Det ble i 2011 påvist en genmutasjon som kan forårsake både amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens (FTD). I lys av at denne mutasjonen er oppdaget, ønsker vi å beskrive genetiske og kliniske karakteristika ved amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens. KUNNSKAPSGRUNNLAG KUNNSKAPSGRUNNLAG Artikkelen er basert på litteratursøk i PubMed. RESULTATER RESULTATER Opptil 50 % av pasientene med amyotrofisk lateral sklerose utvikler kognitiv svekkelse, mens 3 – 15 % utvikler frontotemporal demens. Den nylig påviste C9ORF72-mutasjonen er til stede ved 20 – 50 % av tilfellene av arvelig amyotrofisk lateral sklerose og muligens ved opptil 25 % av sporadiske tilfeller. Mutasjonen er den vanligste genetiske årsaken til amyotrofisk lateral sklerose. Pasienter med C9ORF72-mutasjon har tidligere sykdomsstart, kortere levetid etter diagnosetidspunktet, oftere kognisjons- og atferdsendringer samt familiær disposisjon for amyotrofisk lateral sklerose og frontotemporal demens. FORTOLKNING FORTOLKNING Kognitive og atferdsmessige forandringer ved amyotrofisk lateral sklerose er vanlige og kan oppstå langs et klinisk kontinuum med utvikling av frontotemporal demens over tid. Påvisning av C9Orf72-mutasjonen representerer en utfordring til vår kunnskap om og håndtering av pasienter med arvelig så vel som sporadisk amyotrofisk lateral sklerose.