10-Hydroxycamptothecin-Loaded Hollow Mesoporous Polydopamine Modified with ANGPT2-Specific Peptide for Gastric Cancer-Targeted Therapy

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作者
Haidong Tian,LanLan Lin,Huijun Guo,Jiadi Liu,Rong Gan,Qiyue Zhang,Duling Xu,Hongyan Li
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:68 (18): 19673-19687 被引量:1
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c01330
摘要

Abstract The side effects of hydroxycamptothecin (HCPT) limit its clinical application in antitumor. The surface of hollow mesoporous polydopamine (HMPDA) was modified with the ANGPT2-specific peptide GSFIHSVPRH (GSF), followed by loading HCPT and indocyanine green (ICG) to form a drug-delivery system (ICG-GSF-HMPDA@HCPT). The morphology, particle size, HCPT loading capacity, and HCPT-release properties were characterized. The biocompatibility and antitumor efficacy of the delivery system were validated through in vitro and in vivo experiments. Micropositron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) imaging showed that 68Ga-labeled GSF accumulated in the xenograft, and the targeting of GSF toward gastric cancer was confirmed. ICG-GSF-HMPDA@HCPT inhibited cell viability, colony formation, cell invasion, and migration of HGC-27 cells and showed a better suppression of xenograft development than HMPDA@HCPT. Furthermore, blood biochemical assays showed that ICG-GSF-HMPDA@HCPT exhibited favorable biosafety. Thus, the HCPT-loaded HMPDA modified with the ANGPT2-specific peptide was successfully constructed and served as a potent delivery for GC-targeted therapy.
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