Liver-First Resection in Patients With Synchronous Colorectal Liver Metastases Is Associated With Inferior Recurrence-Free Survival: Reconsidering the Importance of the Primary Cancer

BACKGROUND: Synchronous colorectal liver metastases may be managed with primary-first, simultaneous, or liver-first resection. Relative oncologic outcomes based on treatment sequencing are understudied. OBJECTIVE: This study aimed to assess oncologic survival outcomes in patients with synchronous colorectal liver metastases managed with each of the 3 treatment strategies, with respect to early or delayed removal of the primary tumor. DESIGN: Retrospective analysis of the prospectively maintained database, with 1:1 propensity score matching of relevant clinicopathologic variables comparing liver-first to primary-first/simultaneous approaches. SETTINGS: Single-institution, tertiary cancer center. PATIENTS: Patients undergoing curative-intent hepatectomy for synchronous colorectal liver metastases from 2003 to 2019. MAIN OUTCOME MEASURES: Overall and recurrence-free survival. RESULTS: Of 151 patients, 23% (n = 35) had liver-first and 77% (n = 116; primary-first = 93 and simultaneous = 23) had primary-first/simultaneous approaches. The median follow-up was 45 months. Recurrence-free survival was worse for liver-first versus primary-first/simultaneous groups (median 12 versus 16 months, p = 0.02), driven by 3-year extrahepatic recurrence-free survival of 19%, 58%, and 50% for liver-first, primary-first, and simultaneous groups, respectively. Three-year overall survival was not significantly different at 86%, 79%, and 86%, respectively. Oncologic outcomes did not differ significantly between primary-first and simultaneous groups (all p > 0.4). Matching yielded 34 clinicopathologically similar patients per group (liver-first = 34, primary-first = 28, simultaneous = 6). The liver-first approach was associated with shorter recurrence-free survival (median 12 versus 23 months, p = 0.004), driven by extrahepatic recurrence-free survival (3 years: 20% versus 55%, p = 0.04). Overall survival was not significantly different at 3 years (79% versus 80%, p = 0.95) or 5 years (59% versus 59%, p > 0.99). LIMITATIONS: This study has a retrospective design and a limited sample size. CONCLUSIONS: A liver-first approach is associated with worse recurrence-free survival compared to primary-first or simultaneous resection, driven by extrahepatic recurrence. A prospective study of whether oncologic risk is associated with leaving the primary in situ is needed. Multidisciplinary treatment sequencing and enhanced postoperative surveillance for patients receiving liver-first resection are recommended. See Video Abstract . LA RESECCIÓN DEL HÍGADO PRIMERO EN PACIENTES CON METÁSTASIS HEPÁTICAS COLORRECTALES SINCRÓNICAS SE ASOCIA CON UNA SUPERVIVENCIA INFERIOR SIN RECURRENCIA: RECONSIDERACIÓN DE LA IMPORTANCIA DEL CÁNCER PRIMARIO ANTECEDENTES: Las metástasis hepáticas colorrectales sincrónicas se pueden tratar con resección primaria, simultánea o hepática. Los resultados oncológicos relativos basados en la secuenciación del tratamiento están poco estudiados. OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo evaluar los resultados de supervivencia oncológica en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales sincrónicas tratadas con cada una de las tres estrategias de tratamiento, con respecto a la extirpación temprana o tardía del tumor primario. DISEÑO: Análisis retrospectivo de una base de datos mantenida prospectivamente, con coincidencia de propensión 1:1 de variables clínico-patológicas relevantes que comparan enfoques de hígado primero con enfoques primarios primero/simultáneos. AJUSTES: Centro oncológico terciario de una sola institución. PACIENTES: Pacientes sometidos a hepatectomía con intención curativa por metástasis hepáticas colorrectales sincrónicas entre 2003 y 2019. MEDIDAS PRINCIPALES DE RESULTADOS: Supervivencia general y libre de recurrencia. RESULTADOS: De 151 pacientes, el 23% (n=35) tuvo un abordaje hepático primero y el 77% (n=116; primario primero=93 y simultáneo=23) tuvo un abordaje primario primero/simultáneo. La mediana de seguimiento fue de 45 meses. La supervivencia libre de recurrencia fue peor para los grupos de hígado primero versus primario primero/simultáneo (mediana 12 versus 16 meses, p = 0,02), impulsada por la supervivencia libre de recurrencia extrahepática a tres años del 19%, 58% y 50% para grupos de hígado primero, primario primero y simultáneo, respectivamente. La supervivencia general a tres años no fue significativamente diferente: 86%, 79% y 86%, respectivamente. Los resultados oncológicos no difirieron significativamente entre los grupos primario-primero y simultáneo (todos p > 0,4). El emparejamiento produjo 34 pacientes clínico-patológicamente similares por grupo (hígado primero = 34, primario primero = 28/simultáneo = 6). El enfoque de hígado primero se asoció con una supervivencia libre de recurrencia más corta (mediana de 12 frente a 23 meses, p = 0,004), impulsada por la supervivencia libre de recurrencia extrahepática (3 años: 20 % frente a 55 %, p = 0,04). La supervivencia general no fue significativamente diferente a los 3 años (79% versus 80%, p = 0,95) o a los 5 años (59% versus 59%, p > 0,99). LIMITACIONES: Este estudio tiene un diseño retrospectivo y un tamaño de muestra limitado. CONCLUSIONES: Un enfoque de hígado primero se asocia con una peor supervivencia libre de recurrencia en comparación con la resección primaria o simultánea, impulsada por la recurrencia extrahepática. Es necesario un estudio prospectivo sobre si el riesgo oncológico se asocia con dejar el primario in situ . Se recomienda la secuenciación del tratamiento multidisciplinario y una vigilancia posoperatoria mejorada para los pacientes que reciben una primera resección del hígado. (Traducción—Yesenia Rojas-Khalil )