A role for Toll-like receptors in acquired immunity: up-regulation of TLR9 by BCR triggering in naive B cells and constitutive expression in memory B cells

TLR9型 生物 断点群集区域 B细胞受体 幼稚B细胞 细胞生物学 B-1电池 Toll样受体9 先天免疫系统 免疫学 获得性免疫系统 记忆B细胞 B细胞 受体 TLR7型 CpG寡核苷酸 CD40 TLR4型 癌症研究 抗原 免疫系统 抗体 抗原提呈细胞 T细胞 基因表达 DNA甲基化 基因 生物化学
作者
Nadia L. Bernasconi,Nobuyuki Onai,Antonio Lanzavecchia
出处
期刊:Blood [Elsevier BV]
卷期号:101 (11): 4500-4504 被引量:625
标识
DOI:10.1182/blood-2002-11-3569
摘要

Abstract Toll-like receptors (TLRs) are pattern recognition receptors that trigger innate immunity. In this study we investigated the expression of 10 TLRs in human naive and memory B-cell subsets. We report that in human naive B cells most TLRs are expressed at low to undetectable levels, but the expression of TLR9 and TLR10 is rapidly induced following B-cell-receptor (BCR) triggering. In contrast, memory B cells express several TLRs at constitutively high levels. The differential expression of TLR9 correlates with responsiveness to its agonist, CpG DNA. Thus, human memory B cells proliferate and differentiate to immunoglobulin (Ig)–secreting cells in response to CpG, while naive B do so only if simultaneously triggered through the BCR. The BCR-induced expression of TLRs in human naive B cells prevents polyclonal activation in a primary response, because it restricts stimulation to antigen-specific B cells. In contrast, the constitutive expression of TLRs in memory B cells allows polyclonal activation of the entire memory pool. Thus, in human B cells TLRs are downstream of BCR and play a role both in the primary response and in the memory phase.
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