Deciphering the late steps of rifamycin biosynthesis

利福霉素 生物合成 利福喷丁 利福平 利福昔明 生物化学 化学 结核分枝杆菌 抗生素 生物 肺结核 医学 病理 克拉霉素 潜伏性肺结核
作者
Feifei Qi,Chao Lei,Fengwei Li,Xingwang Zhang,Jin Wang,Wei Zhang,Zhen Fan,Weichao Li,Gong‐Li Tang,Youli Xiao,Guoping Zhao,Shengying Li
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:9 (1) 被引量:37
标识
DOI:10.1038/s41467-018-04772-x
摘要

Abstract Rifamycin-derived drugs, including rifampin, rifabutin, rifapentine, and rifaximin, have long been used as first-line therapies for the treatment of tuberculosis and other deadly infections. However, the late steps leading to the biosynthesis of the industrially important rifamycin SV and B remain largely unknown. Here, we characterize a network of reactions underlying the biosynthesis of rifamycin SV, S, L, O, and B. The two-subunit transketolase Rif15 and the cytochrome P450 enzyme Rif16 are found to mediate, respectively, a unique C–O bond formation in rifamycin L and an atypical P450 ester-to-ether transformation from rifamycin L to B. Both reactions showcase interesting chemistries for these two widespread and well-studied enzyme families.
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