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Three-Step Continuous Flow Synthesis of the Intermediate 4-Fluoro-2-methoxy-5-nitrophenol of Linzagolix

连续流动 硝基苯酚 化学 组合化学 有机化学 生化工程 工程类 催化作用
作者
Tengfei Gong,Fei Ji,Yang Shi,Yiyang Dong,Yu Xia,Fawen Wu,Xiaoming Zha
出处
期刊:Organic Process Research & Development [American Chemical Society]
卷期号:29 (1): 146-154 被引量:2
标识
DOI:10.1021/acs.oprd.4c00405
摘要

4-Fluoro-2-methoxy-5-nitrophenol is a key intermediate of the GnRH receptor antagonist Linzagolix. The traditional synthetic methods have several disadvantages including prolonged reaction time and safety issues. Herein, we describe a three-step continuous flow synthesis of 4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenol via esterification, nitration, and hydrolysis. The total residence time was 234 s, and the total yield was 85.6%, which substantially reduced the reaction time and considerably improved the process safety as well as the total yield.
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