亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Missense variants in RPH3A cause defects in excitatory synaptic function and are associated with a clinically variable neurodevelopmental disorder

NMDA受体 神经科学 谷氨酸受体 神经发育障碍 突触可塑性 错义突变 兴奋性突触后电位 树突棘 外显子组测序 生物 癫痫 海马结构 受体 遗传学 表型 抑制性突触后电位 基因
作者
Lisa Pavinato,Jennifer Stanic,Marta Barzasi,Antonia Gurgone,Giuseppe Chiantia,Valentina Cipriani,Ivano Eberini,Luca Palazzolo,Mónica Di Luca,Alex Costa,Andrea Marcantoni,Elisa Biamino,Marco Spada,Susan M. Hiatt,Whitley V. Kelley,Letizia Vestito,Sanjay M. Sisodiya,Stéphanie Efthymiou,Prem Chand,Rauan Kaiyrzhanov,Alessandro Bruselles,Simona Cardaropoli,Marco Tartaglia,Silvia De Rubeis,Joseph D. Buxbaum,Damian Smedley,Giovanni Battista Ferrero,Maurizio Giustetto,Fabrizio Gardoni,Alfredo Brusco
出处
期刊:Genetics in Medicine [Elsevier BV]
卷期号:25 (11): 100922-100922 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.gim.2023.100922
摘要

RPH3A encodes a protein involved in the stabilization of GluN2A subunit of N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptors at the cell surface, forming a complex essential for synaptic plasticity and cognition. We investigated the effect of variants in RPH3A in patients with neurodevelopmental disorders.By using trio-based exome sequencing, GeneMatcher, and screening of 100,000 Genomes Project data, we identified 6 heterozygous variants in RPH3A. In silico and in vitro models, including rat hippocampal neuronal cultures, have been used to characterize the effect of the variants.Four cases had a neurodevelopmental disorder with untreatable epileptic seizures [p.(Gln73His)dn; p.(Arg209Lys); p.(Thr450Ser)dn; p.(Gln508His)], and 2 cases [p.(Arg235Ser); p.(Asn618Ser)dn] showed high-functioning autism spectrum disorder. Using neuronal cultures, we demonstrated that p.(Thr450Ser) and p.(Asn618Ser) reduce the synaptic localization of GluN2A; p.(Thr450Ser) also increased the surface levels of GluN2A. Electrophysiological recordings showed increased GluN2A-dependent NMDA ionotropic glutamate receptor currents for both variants and alteration of postsynaptic calcium levels. Finally, expression of the Rph3AThr450Ser variant in neurons affected dendritic spine morphology.Overall, we provide evidence that missense gain-of-function variants in RPH3A increase GluN2A-containing NMDA ionotropic glutamate receptors at extrasynaptic sites, altering synaptic function and leading to a clinically variable neurodevelopmental presentation ranging from untreatable epilepsy to autism spectrum disorder.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
young完成签到,获得积分10
1秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
7秒前
M_liya完成签到,获得积分10
17秒前
joanna完成签到,获得积分10
20秒前
Marciu33发布了新的文献求助10
23秒前
凶狠的寄风完成签到 ,获得积分10
24秒前
321冲冲冲读书去关注了科研通微信公众号
26秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
34秒前
信件箱完成签到 ,获得积分10
34秒前
Hello应助Marciu33采纳,获得10
43秒前
44秒前
谨慎鹏涛完成签到 ,获得积分10
53秒前
56秒前
zilhua完成签到,获得积分10
57秒前
丘比特应助整齐的芷雪采纳,获得10
58秒前
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
1分钟前
⊙▽⊙发布了新的文献求助10
1分钟前
流氓恐龙完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
杀殿发布了新的文献求助30
1分钟前
1分钟前
1分钟前
李爱国应助zhouzhou采纳,获得10
1分钟前
wrl2023发布了新的文献求助30
1分钟前
1分钟前
Mannone完成签到 ,获得积分10
1分钟前
丘比特应助虚拟的冰淇淋采纳,获得10
1分钟前
wrl2023完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
何博发布了新的文献求助10
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
1分钟前
Billy应助科研通管家采纳,获得30
1分钟前
大个应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
捉迷藏完成签到,获得积分0
1分钟前
小鸟芋圆露露完成签到 ,获得积分10
1分钟前
Jonathan完成签到,获得积分10
1分钟前
hy1234完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高分求助中
Africanfuturism: African Imaginings of Other Times, Spaces, and Worlds 3000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 2000
Electron microscopy study of magnesium hydride (MgH2) for Hydrogen Storage 1000
Structural Equation Modeling of Multiple Rater Data 700
 Introduction to Comparative Public Administration Administrative Systems and Reforms in Europe, Third Edition 3rd edition 590
全球膝关节骨性关节炎市场研究报告 555
Exhibiting Chinese Art in Asia: Histories, Politics and Practices 540
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3892314
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3435118
关于积分的说明 10791323
捐赠科研通 3160080
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1745276
邀请新用户注册赠送积分活动 842843
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 786827