Ceramide Transporter CERT Is Involved in Muscle Insulin Signaling Defects Under Lipotoxic Conditions

神经酰胺 脂毒性 细胞生物学 胰岛素 鞘脂 胰岛素受体 内质网 脂质信号 高尔基体 生物 化学 内科学 信号转导 内分泌学 胰岛素抵抗 细胞凋亡 生物化学 受体 医学
作者
Cécile L. Bandet,Rana Mahfouz,Julien Véret,Athanassia Sotiropoulos,Maxime Poirier,Paola Giussani,Mélanie Campana,Erwann Philippe,Agnieszka Błachnio‐Zabielska,Raphaëlle Ballaire,Xavier Le Lièpvre,Olivier Bourron,Dušan Berkeš,J Górski,Pascal Ferré,Hervé Le Stunff,Fabienne Foufelle,Éric Hajduch
出处
期刊:Diabetes [American Diabetes Association]
卷期号:67 (7): 1258-1271 被引量:39
标识
DOI:10.2337/db17-0901
摘要

One main mechanism of insulin resistance (IR), a key feature of type 2 diabetes, is the accumulation of saturated fatty acids (FAs) in the muscles of obese patients with type 2 diabetes. Understanding the mechanism that underlies lipid-induced IR is an important challenge. Saturated FAs are metabolized into lipid derivatives called ceramides, and their accumulation plays a central role in the development of muscle IR. Ceramides are produced in the endoplasmic reticulum (ER) and transported to the Golgi apparatus through a transporter called CERT, where they are converted into various sphingolipid species. We show that CERT protein expression is reduced in all IR models studied because of a caspase-dependent cleavage. Inhibiting CERT activity in vitro potentiates the deleterious action of lipotoxicity on insulin signaling, whereas overexpression of CERT in vitro or in vivo decreases muscle ceramide content and improves insulin signaling. In addition, inhibition of caspase activity prevents ceramide-induced insulin signaling defects in C2C12 muscle cells. Altogether, these results demonstrate the importance of physiological ER-to-Golgi ceramide traffic to preserve muscle cell insulin signaling and identify CERT as a major actor in this process.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
梦里潇湘完成签到,获得积分10
3秒前
徐佳达发布了新的文献求助10
3秒前
彩色的访文完成签到,获得积分10
5秒前
tgoutgou发布了新的文献求助20
6秒前
fth完成签到,获得积分10
6秒前
科研小白白白完成签到,获得积分10
11秒前
11秒前
12秒前
科研通AI5应助vn采纳,获得10
13秒前
搜集达人应助如意草丛采纳,获得10
13秒前
YY完成签到,获得积分10
15秒前
科研通AI5应助奋斗的绿凝采纳,获得10
16秒前
感动发布了新的文献求助10
16秒前
斯文败类应助王佳豪采纳,获得10
16秒前
吼吼吼吼发布了新的文献求助10
17秒前
医者完成签到,获得积分10
18秒前
rye227应助w934420513采纳,获得10
18秒前
慕青应助小琪采纳,获得10
20秒前
21秒前
22秒前
Rn完成签到 ,获得积分10
24秒前
vn完成签到,获得积分10
26秒前
ddddddd发布了新的文献求助10
27秒前
28秒前
小譆完成签到,获得积分10
28秒前
29秒前
29秒前
如意草丛发布了新的文献求助10
30秒前
隐形曼青应助拒马采纳,获得10
30秒前
lisier完成签到,获得积分10
30秒前
Albert完成签到,获得积分10
31秒前
吼吼吼吼完成签到,获得积分10
32秒前
AYY发布了新的文献求助10
32秒前
完美世界应助tgoutgou采纳,获得20
34秒前
34秒前
34秒前
34秒前
joker_k完成签到,获得积分10
35秒前
科研通AI5应助烂漫的树叶采纳,获得10
35秒前
半柚发布了新的文献求助10
36秒前
高分求助中
【此为提示信息,请勿应助】请按要求发布求助,避免被关 20000
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 2000
Encyclopedia of Geology (2nd Edition) 2000
105th Edition CRC Handbook of Chemistry and Physics 1600
Maneuvering of a Damaged Navy Combatant 650
Mixing the elements of mass customisation 300
the MD Anderson Surgical Oncology Manual, Seventh Edition 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3778177
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3323851
关于积分的说明 10216096
捐赠科研通 3039069
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1667747
邀请新用户注册赠送积分活动 798383
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 758358