Exosome-mediated siRNA delivery to suppress postoperative breast cancer metastasis

转移 乳腺癌 癌症研究 外体 微泡 体内 癌症 阳离子脂质体 化学 基因沉默 小RNA 生物 医学 内科学 转染 生物化学 生物技术 基因
作者
Liuwan Zhao,Chunyan Gu,Ye Gan,Lanlan Shao,Hongwei Chen,Hongyan Zhu
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:318: 1-15 被引量:320
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2019.12.005
摘要

High recurrence and metastasis of triple-negative breast cancer (TNBC) after operation is a leading cause of breast cancer related death. The pre-metastatic niche (PMN) is an environment in a secondary organ conducive to the metastasis of a primary tumor. Herein, we identify exosomes from autologous breast cancer cells that show effective lung targeting ability. Based on this, we developed the biomimetic nanoparticles (cationic bovine serum albumin (CBSA) conjugated siS100A4 and exosome membrane coated nanoparticles, CBSA/[email protected]) to improve drug delivery to the lung PMN. CBSA/[email protected] self-assembled nanoparticles formed homogeneous sizes of ~200 nm, protected siRNA from degradation, and showed excellent biocompatibility. Further in vivo studies showed that CBSA/[email protected] had a higher affinity toward lung in comparison to the CBSA/[email protected], and exhibited outstanding gene-silencing effects that significantly inhibited the growth of malignant breast cancer cells. Taken together, these results indicate that CBSA/[email protected] self-assembled nanoparticles are a promising strategy to suppress postoperative breast cancer metastasis.
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