亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Targeting GLUT1 and the Warburg Effect in Renal Cell Carcinoma by Chemical Synthetic Lethality

过剩1 瓦博格效应 癌症研究 肾细胞癌 葡萄糖摄取 葡萄糖转运蛋白 糖酵解 合成致死 癌症 体内 癌细胞 细胞 厌氧糖酵解 生物 化学 医学 病理 生物化学 内科学 新陈代谢 基因 胰岛素 遗传学 DNA修复
作者
Denise A. Chan,Patrick D. Sutphin,Pauline Nguyen,Sandra Turcotte,Edwin W. Lai,Alice Banh,Gloria E. Reynolds,Jen‐Tsan Chi,Jason Wu,David E. Solow-Cordero,Muriel Bonnet,Jack U. Flanagan,Donna M. Bouley,Edward E. Graves,William A. Denny,Michael P. Hay,Amato J. Giaccia
出处
期刊:Science Translational Medicine [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:3 (94) 被引量:396
标识
DOI:10.1126/scitranslmed.3002394
摘要

Identifying new targeted therapies that kill tumor cells while sparing normal tissue is a major challenge of cancer research. Using a high-throughput chemical synthetic lethal screen, we sought to identify compounds that exploit the loss of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene, which occurs in about 80% of renal cell carcinomas (RCCs). RCCs, like many other cancers, are dependent on aerobic glycolysis for ATP production, a phenomenon known as the Warburg effect. The dependence of RCCs on glycolysis is in part a result of induction of glucose transporter 1 (GLUT1). Here, we report the identification of a class of compounds, the 3-series, exemplified by STF-31, which selectively kills RCCs by specifically targeting glucose uptake through GLUT1 and exploiting the unique dependence of these cells on GLUT1 for survival. Treatment with these agents inhibits the growth of RCCs by binding GLUT1 directly and impeding glucose uptake in vivo without toxicity to normal tissue. Activity of STF-31 in these experimental renal tumors can be monitored by [(18)F]fluorodeoxyglucose uptake by micro-positron emission tomography imaging, and therefore, these agents may be readily tested clinically in human tumors. Our results show that the Warburg effect confers distinct characteristics on tumor cells that can be selectively targeted for therapy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
49秒前
zhao123123发布了新的文献求助30
55秒前
明理的夜蓉完成签到 ,获得积分10
56秒前
1分钟前
zhao123123完成签到,获得积分10
1分钟前
白云朵儿发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
YUNUN发布了新的文献求助10
2分钟前
2分钟前
orixero应助海燕采纳,获得30
2分钟前
2分钟前
海燕发布了新的文献求助30
2分钟前
NexusExplorer应助菜菜采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
菜菜发布了新的文献求助10
3分钟前
YUNUN完成签到,获得积分20
4分钟前
白云朵儿发布了新的文献求助10
4分钟前
南湘完成签到 ,获得积分10
4分钟前
5分钟前
晓晓晓完成签到,获得积分20
5分钟前
晓晓晓发布了新的文献求助10
6分钟前
6分钟前
Rin发布了新的文献求助10
6分钟前
6分钟前
7分钟前
Rigel完成签到,获得积分10
7分钟前
Rigel发布了新的文献求助10
7分钟前
Flexy发布了新的文献求助10
7分钟前
Flexy发布了新的文献求助10
8分钟前
科研通AI2S应助Flexy采纳,获得10
8分钟前
欢喜的慕青完成签到 ,获得积分10
8分钟前
昵称完成签到 ,获得积分10
8分钟前
江湖小妖完成签到 ,获得积分10
10分钟前
10分钟前
俏皮诺言完成签到,获得积分10
11分钟前
messi发布了新的文献求助30
11分钟前
星辰大海应助海燕采纳,获得30
11分钟前
Ji完成签到 ,获得积分10
11分钟前
messi发布了新的文献求助10
12分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2545602
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175642
关于积分的说明 5600185
捐赠科研通 1896371
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946248
版权声明 565371
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503557