In vitro susceptibility of Malassezia furfur against azole compounds

Summary. The minimum inhibitory concentrations (MICs for 30 isolates of Malassezia furfur of four azole compounds ‐ bifonazole, climbazole, clotrimazole and ketoconazole were determined as these substances are used in the topical therapy of M. furfur‐associated skin conditions. M. furfur is a lipophilic fungus with complex growth requirements; the MICs were measured in a microdilution test system in modified Leeming‐Notman medium by a colorimetric read‐out with alamarBlueTM. The MICs of bifonazole ranged between < 0.06 and 1 μg ml‐1 with an empirical median of 0.06 μg ml‐1, for climbazole the MICs were < 0.06 to 0.5 μg ml‐1 (median < 0.06 μg ml‐1), for clotrimazole < 0.06 to 8 μg ml‐1 (median 1 μg ml‐1), and for ketoconazole < 0.06 to 0.12 μg ml‐1 (median < 0.06 μg ml‐1). Climbazole and ketoconazole showed similar in vitro activity against M. furfur, with bifonazole having slightly lower, and clotrimazole the lowest in vitro activity. These findings may be explained by the extremely low water solubility of the last two compounds; the results have yet to be correlated with the in vivo efficacy of these substances. Zusammenfassung. An 30 Isolaten von Malassezia furfur wurden die MHK‐Werte für die vier Azol‐Antimykotika Bifonazol, Climbazol, Clotrimazol und Ketoconazol ermittelt, da diese Wirkstoffe zur topischen Therapie M. furfur‐assoziierter Hauterkrankungen angewandt werden können. M. furfur ist ein lipophiler Pilz mit komplexen Wachstumsansprüchen, die MHK‐Testungen wurden in einem Mikrodilutionstest in modifiziertem Leeming‐Notman Medium mit kolorimetrischer Bestimmung der alamarBlueTM‐Umsetzung durchgeführt. Für Bifonazol ergaben sich MHK‐Werte zwischen < 0,06 und 1 μg ml‐1 mit einem empirischen Median von 0,06 μg ml‐1. Für Climbazol lag die Spannweite der MHK‐Werte zwischen < 0,06 und 0,5 μg ml‐1 (Median < 0,06 μg ml‐1), für Clotrimazol zwischen < 0,06 und 8 μg ml‐1 (Median 1 μg ml‐1) und für Ketoconazol zwischen < 0,06 und 0,12 μg ml‐1 (Median < 0,06 μg ml‐1). Climbazol und Ketoconazol zeigten eine vergleichbare in vitro Wirksamkeit gegenüber M. furfur, die Wirksamkeit von Bifonazol war geringfügig schlechter, Clotrimazol zeigte die geringste in vitro Wirksamkeit. Dieser Effekt kann durch die äußerst geringe Wasserlöslichkeit der beiden letztgenannten Substanzen bedingt sein; die Ergebnisse müssen mit der in vivo Wirksamkeit der Substanzen korreliert werden.