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Individualized vaccination of AML patients in remission is associated with induction of antileukemia immunity and prolonged remissions

医学 髓系白血病 接种疫苗 微小残留病 白血病 免疫学 免疫疗法 抗原 诱导化疗 髓样 完全缓解 化疗 内科学 肿瘤科 免疫系统
作者
Jacalyn Rosenblatt,Richard Stone,Lynne Uhl,Donna Neuberg,Robin Joyce,James D. Levine,Jon Arnason,Malgorzata McMasters,Katarina Luptakova,Salvia Jain,Jeffrey I. Zwicker,Ayad Hamdan,Vassiliki A. Boussiotis,David P. Steensma,Daniel J. DeAngelo,Ilene Galinsky,Poorvi Somaiya Dutt,Emma Logan,Mary Paty Bryant,Dina Stroopinsky,Lillian Werner,Kristen Palmer,Max Coll,Abigail Washington,Leandra Cole,Donald Küfe,David Avigan
出处
期刊:Science Translational Medicine [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:8 (368) 被引量:131
标识
DOI:10.1126/scitranslmed.aag1298
摘要

We developed a personalized cancer vaccine in which patient-derived acute myeloid leukemia (AML) cells are fused with autologous dendritic cells, generating a hybridoma that potently stimulates broad antitumor responses. We report results obtained from the first 17 AML patients, who achieved remission after chemotherapy and were then serially vaccinated to target minimal residual disease and prevent relapse. Vaccination was well tolerated and induced inflammatory responses at the site of administration, characterized by the dense infiltration of T cells. Vaccination was also associated with a marked rise in circulating T cells recognizing whole AML cells and leukemia-specific antigens that persisted for more than 6 months. Twelve of 17 vaccinated patients (71%; 90% confidence interval, 52 to 89%) remain alive without recurrence at a median follow-up of 57 months. The results demonstrate that personalized vaccination of AML patients in remission induces the expansion of leukemia-specific T cells and may be protective against disease relapse.
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