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Tangeretin prevents cognitive deficit in delirium through activating RORα/γ-E4BP4 axis in mice

谵妄 自发交替 兴奋剂 认知缺陷 认知 认知功能衰退 药理学 医学 心理学 海马结构 内科学 神经科学 认知障碍 精神科 痴呆 受体 疾病
作者
Min Chen,Yifei Xiao,Fugui zhang,Jianhao Du,Li Zhang,Yifang Li,Danyi Lu,Zhigang Wang,Baojian Wu
出处
期刊:Biochemical Pharmacology [Elsevier]
卷期号:205: 115286-115286 被引量:3
标识
DOI:10.1016/j.bcp.2022.115286
摘要

Delirium is a common and serious neuropsychiatric syndrome characterized with acute cognitive and attentional deficits, however, the effective therapies are lacking. Here, using mouse models of delirium, we investigated the effects of tangeretin (TAN, a natural flavonoid) on cognitive impairment by assessing object preference with novel object recognition (NOR) test and spontaneous alternation with Y maze test. We found that TAN, as a RORα/γ agonist, prevented cognitive decline in delirious mice as evidenced by a normal novel object preference and increased spontaneous alternation. This was accompanied by decreased expression of ERK1/2, TNFα and IL-1β as well as diminished microglial activation in delirious mice. The protective effect of TAN on delirium was mainly attributed to increased hippocampal E4BP4 expression (a known target of RORs and a regulator of cognition in delirium through modulating the ERK1/2 cascade and microglial activation) via activation of RORα/γ. In addition, TAN treatment modulated the expression of RORα/γ target genes (such as E4bp4 and Bmal1) and inhibited the expression of TNFα and IL-1β in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated cells, supporting a beneficial effect of TAN on delirium. In conclusion, TAN is identified as a RORα/γ agonist which promotes E4BP4 expression to prevent cognitive decline in delirious mice. Our findings may have implications for drug development of TAN for prevention and treatment of various diseases associated with cognitive deficiency.
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