Gasdermin D in macrophages drives orchitis by regulating inflammation and antigen presentation processes

睾丸炎 炎症 医学 免疫学 自身免疫 发病机制 脂多糖 免疫系统 病理
作者
Chunmei Ma,Jiajia Huang,Yuying Jiang,Lu Liu,Na Wang,Shaoqiong Huang,Honghui Li,Xiangyu Zhang,Shuang Wen,Bingwei Wang,Shuo Yang
出处
期刊:Embo Molecular Medicine [Springer Nature]
卷期号:16 (2): 361-385 被引量:2
标识
DOI:10.1038/s44321-023-00016-8
摘要

Abstract Inflammation in the testes induced by infection and autoimmunity contributes significantly to male infertility, a public health issue. Current therapies using antibiotics and broad-spectrum anti-inflammatory drugs are ineffective against non-bacterial orchitis and induce side effects. This highlights the need to explore the pathogenesis of orchitis and develop alternative therapeutic strategies. In this study, we demonstrated that Gasdermin D (GSDMD) was activated in the testes during uropathogenic Escherichia coli (UPEC)-induced acute orchitis, and that GSDMD in macrophages induced inflammation and affected spermatogenesis during acute and chronic orchitis. In testicular macrophages, GSDMD promoted inflammation and antigen presentation, thereby enhancing the T-cell response after orchitis. Furthermore, the pharmacological inhibition of GSDMD alleviated the symptoms of UPEC-induced acute orchitis. Collectively, these findings provide the first demonstration of GSDMD’s role in driving orchitis and suggest that GSDMD may be a potential therapeutic target for treating orchitis.
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