Long Noncoding RNA FAM225A Promotes Nasopharyngeal Carcinoma Tumorigenesis and Metastasis by Acting as ceRNA to Sponge miR-590-3p/miR-1275 and Upregulate ITGB3

竞争性内源性RNA 癌变 鼻咽癌 长非编码RNA 生物 下调和上调 小RNA 癌症研究 PI3K/AKT/mTOR通路 肿瘤进展 转移 癌症 信号转导 基因 内科学 细胞生物学 医学 遗传学 放射治疗
作者
Zi‐Qi Zheng,Zhi‐Xuan Li,Guan‐Qun Zhou,Li Lin,Lulu Zhang,Jia‐Wei Lv,Xiaodan Huang,Ruiqi Liu,FoPing Chen,Xiaojun He,Jia Kou,Jiän Zhang,Xin Wen,Ying‐Qin Li,Jun Ma,Na Liu,Yingming Sun
出处
期刊:Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:79 (18): 4612-4626 被引量:319
标识
DOI:10.1158/0008-5472.can-19-0799
摘要

Long noncoding RNAs (lncRNA) play important roles in the tumorigenesis and progression of cancers. However, the clinical significance of lncRNAs and their regulatory mechanisms in nasopharyngeal carcinogenesis (NPC) are largely unknown. Here, based on a microarray analysis, we identified 384 dysregulated lncRNAs, of which, FAM225A was one of the most upregulated lncRNAs in NPC. FAM225A significantly associated with poor survival in NPC. N(6)-Methyladenosine (m6A) was highly enriched within FAM225A and enhanced its RNA stability. FAM225A functioned as an oncogenic lncRNA that promoted NPC cell proliferation, migration, invasion, tumor growth, and metastasis. Mechanistically, FAM225A functioned as a competing endogenous RNA (ceRNA) for sponging miR-590-3p and miR-1275, leading to the upregulation of their target integrin β3 (ITGB3), and the activation of FAK/PI3K/Akt signaling to promote NPC cell proliferation and invasion. In summary, our study reveals a potential ceRNA regulatory pathway in which FAM225A modulates ITGB3 expression by binding to miR-590-3p and miR-1275, ultimately promoting tumorigenesis and metastasis in NPC. SIGNIFICANCE: These findings demonstrate the clinical significance of the lncRNA FAM225A in nasopharyngeal carcinoma (NPC) and the regulatory mechanism involved in NPC development and progression, providing a novel prognostic indicator and promising therapeutic target.

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