1,3-Dichloro-2-Propanol inhibits autophagy via P53/AMPK/mTOR pathway in HepG2 cells

自噬 安普克 激活剂(遗传学) PI3K/AKT/mTOR通路 化学 细胞生物学 RPTOR公司 细胞凋亡 癌症研究 蛋白激酶A 磷酸化 信号转导 生物 生物化学 基因
作者
Bijun Cheng,Jing Lu,Tianjiao Li,Zhuoqun Meng,Meitong Liu,Maocheng Sun,Shuang Guan
出处
期刊:Food and Chemical Toxicology [Elsevier BV]
卷期号:122: 143-150 被引量:43
标识
DOI:10.1016/j.fct.2018.10.030
摘要

As a common food processing pollutant, 1,3-Dichloro-2-propanol can be found in foodstuffs, especially in soup spices and instant soups. Mounting researchers have unfolded the relation between 1,3-DCP and various diseases. Autophagy is a process of self-regulation and defects in autophagy have been bound up with multifarious human pathologies and metabolic diseases. Here, we explored the effects of 1,3-DCP on autophagy and traced the molecular mechanism. Our results demonstrated that 1,3-DCP dose-dependently inhibited autophagy. Meanwhile, inhibition of autophagy was accompanied by reduced P53 and p-AMPK/AMPK expressions and stimulated p-mTOR/mTOR expression. Use of a specific mTOR inhibitor (rapamycin), a reversible AMPK activator(A-769662) and a selective P53 activator (Nutlin-3a) abolished the ability of 1,3-DCP to inhibit the induction of autophagy. These evidences suggested that P53/AMPK/mTOR signalling pathway played an important role in the regulation of 1,3-DCP-inhibited autophagy. Together, our results revealed new insights into the toxicity mechanism of 1,3-DCP, supplying theoretical and scientific basis for food safety.
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