Expresión y localización del factor de transcripción Yin Yang 1 en el músculo cuádriceps en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

El Ying Yang 1 (YY1) es un factor de transcripción represor que inhibe la expresión génica muscular y la miogénesis. Este factor no se ha investigado previamente este factor no se ha investigado en el músculo esquelético de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los objetivos del presente estudio fueron investigar la expresión de YY1 y su localización en el músculo cuádriceps de pacientes con EPOC, comparado con individuos control sanos, emparejados por edad, y examinar la relación entre la expresión y localización de YY1 en las áreas transversales (AT) de las fibras musculares del cuádriceps en pacientes con EPOC. Se sometió a 15 pacientes con EPOC y a 8 individuos de control, emparejados por edad, a valoraciones de la función pulmonar y del cuádriceps y a una biopsia percutánea de este músculo. Mediante inmunofluorescencia se determinó el AT de las fibras musculares del cuádriceps las proporciones de fibras y localización de YY1. YY1 se inmunoprecipitó a partir del músculo y sus niveles se evaluaron mediante inmunotransferencia. Los niveles de YY1 se correlacionaron inversamente con el AT de las fibras de tipo IIx y de tipo I en pacientes e individuos de control, aunque los niveles de YY1 no fueron significativamente diferentes entre ambos grupos. En los pacientes, pero no en los individuos control, se demostró la localización nuclear de YY1. La expresión de YY1 se asocia a un AT más pequeña de las fibras del cuádriceps en pacientes con EPOC, en cuyo músculo también se observa una localización nuclear del factor, a diferencia de los individuos control. La regulación de YY1 parece alterada en la EPOC y podría estar implicada en la atrofia muscular relacionada con la enfermedad. Yin Yang 1 (YY1) is a transcriptional repressor that inhibits muscle gene expression and myogenesis. YY1 has not previously been investigated in the skeletal muscle of patients with COPD. The aims of this study were to investigate YY1 expression and localisation in the quadriceps muscle of COPD patients compared to healthy age-matched controls, and examine the relationship between YY1 expression and localisation and quadriceps muscle fibre cross-sectional area (CSA) in COPD patients. 15 COPD patients and 8 age-matched controls underwent lung and quadriceps function assessments and a percutaneous quadriceps biopsy. Quadriceps muscle fibre CSA and fibre proportions and YY1 localisation were determined by immunofluorescence. YY1 was immunoprecipitated from muscle and YY1 levels assessed by western blotting. YY1 levels were inversely correlated with type IIx and type I fibre CSA in patients and controls, though YY1 levels were not significantly different between the groups. Nuclear localisation of YY1 was demonstrated in the patients but not in controls. YY1 expression is associated with smaller quadriceps fibre CSA in COPD and nuclear localisation of YY1 was found in muscle of patients but not controls. Regulation of YY1 appears altered in COPD and may be implicated in COPD-related muscle atrophy.