A novel MYCN-YTHDF1 cascade contributes to retinoblastoma tumor growth by eliciting m6A -dependent activation of multiple oncogenes

视网膜母细胞瘤 癌症研究 视网膜母细胞瘤蛋白 下调和上调 生物 细胞生长 细胞 细胞周期 基因 遗传学
作者
Yunfeng Luo,Mengjia He,Jie Yang,Feifei Zhang,Jie Chen,Xuyang Wen,Jiayan Fan,Xianqun Fan,Peiwei Chai,Renbing Jia
出处
期刊:Science China-life Sciences [Springer Nature]
卷期号:66 (9): 2138-2151 被引量:2
标识
DOI:10.1007/s11427-022-2288-4
摘要

Retinoblastoma, the most prevalent primary intraocular tumor in children, leads to vision impairment, disability and even death. In addition to RB1 inactivation, MYCN activation has been documented as another common oncogenic alteration in retinoblastoma and represents one of the high-risk molecular subtypes of retinoblastoma. However, how MYCN contributes to the progression of retinoblastoma is still incompletely understood. Here, we report that MYCN upregulates YTHDF1, which encodes one of the reader proteins for N6-methyladenosine (m6A) RNA modification, in retinoblastoma. We further found that this MYCN-upregulated m6A reader functions to promote retinoblastoma cell proliferation and tumor growth in an m6A binding-dependent manner. Mechanistically, YTHDF1 promotes the expression of multiple oncogenes by binding to their mRNAs and enhancing mRNA stability and translation in retinoblastoma cells. Taken together, our findings reveal a novel MYCN-YTHDF1 regulatory cascade in controlling retinoblastoma cell proliferation and tumor growth, pinpointing an unprecedented mechanism for MYCN amplification and/or activation to promote retinoblastoma progression.
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