抑うつエピソードを伴う双極I型障害患者に対する lurasidone 単剤治療：ランダム化プラセボ対照二重盲検比較試験

目的：米国及び欧州を中心に実施された先行試験により，双極Ⅰ型障害の抑うつ症状に対する lurasidone 20 ～ 120mg/日による治療の有効性，安全性が実証されている。本試験は，日本人を含む多様な民族的背景を持つ双極Ⅰ型障害患者の抑うつ症状に対する lurasidone 単剤療法の有効性及び安全性を評価することを目的とした。方法：被験者は lurasidone 20～60mg/日群（184名），80～120mg/日群（169名）又はプラセボ群（172名）のいずれかにランダムに割り付けられ，二重盲検下で 6 週間投与された。主要評価項目は，投与 6 週時の Montgomery-Asberg うつ病評価尺度（MADRS）合計スコアのベースラインからの変化量とした。結果：投与 6 週時の MADRS 合計スコアのベースラインからの変化量はプラセボ群（－10.6）と比較して，lurasidone 20～60mg/日群では有意に低下したが（－13.6，調整p ＝0.007，効果量＝0.33），lurasidone 80～120mg/日群では有意な低下は認められなかった（－12.6，調整 p ＝0.057，効果量＝0.22）Lurasidone 20～60mg/日群では MADRS 治療反応率，社会機能障害，不安症状も改善した。Lurasidone 投与時に発現した主な有害事象はアカシジアと悪心であった。Lurasidone 投与による体重，脂質，血糖コントロール値に関連するパラメータの変化はわずかであった。結論：Lurasidone 20～60mg/日の 1 日 1 回投与による単剤療法は双極Ⅰ型障害患者の抑うつ症状及び社会機能障害を有意に改善したが，lurasidone 80～120mg/日群では有意な改善が認められなかった。本試験結果はこれまでの試験結果と概ね一貫しており，日本人を含む多様な民族的背景を持つ双極Ⅰ型障害患者に対して lurasidone 20～60mg/日による治療が有効かつ安全であることが示唆された。臨床試験登録：Clinical trials.gov 番号 NCT01986101　 臨床精神薬理　24：387-405, 2021　Key words ::antipsychotic agents, bipolar disorder, depressive disorder, lurasidone hydrochlo ride