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Intermittent Fasting Alleviates Non‐Alcoholic Steatohepatitis by Regulating Bile Acid Metabolism and Promoting Fecal Bile Acid Excretion in High‐Fat and High‐Cholesterol Diet Fed Mice

内科学 脂肪性肝炎 内分泌学 胆汁酸 胆固醇7α羟化酶 肠道菌群 脂肪肝 胆固醇 脂肪变性 生物 医学 生物化学 疾病
作者
Xiaozhuan Lin,Xuan Zhou,Xiaobing Yan,Peiwen Zhang,Yunjun Xiao,HE Tai-ping,Honghui Guo
出处
期刊:Molecular Nutrition & Food Research [Wiley]
卷期号:67 (14) 被引量:4
标识
DOI:10.1002/mnfr.202200595
摘要

Intermittent fasting (IF) has a protective role across a wide range of chronic disorders, including obesity, diabetes, and cardiovascular disease, but its protection against non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is still lacking. This study seeks to investigate how IF alleviates NASH by regulating gut microbiota and bile acids (BAs) composition.Male C57BL/6 mice are fed a high-fat and high-cholesterol (HFHC) diet for 16 weeks to establish a NASH model. Mice then continued HFHC feeding and are treated with or without every other day fasting for 10 weeks. Hepatic pathology is assessed using hematoxylin-eosin staining. Gut microbiota of the cecum are profiled using 16S rDNA gene sequencing and the levels of BAs in serum, colon contents, and feces are measured using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Results indicate that IF significantly decreases murine body weight, insulin resistance, hepatic steatosis, ballooning, and lobular inflammation. IF reshapes the gut microbiota, reduces the accumulation of serum BAs, and increases total colonic and fecal BAs. Moreover, IF increases the expression of cholesterol 7α-hydroxylase 1 in liver, but decreases the expressions of both farnesoid-X-receptor and fibroblast growth factor 15 in the ileum.IF alleviates NASH by regulating bile acid metabolism and promoting fecal bile acid excretion.
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