Long QT Syndrome: Clinical and Genetic Diagnostic Complications

作者
Т.Г. Вайханская,Л.Н. Сивицкая,Ю А Персидских,Т. В. Курушко,Н. Г. Даниленко,О.Д. Левданский,О. Г. Давыденко
出处
期刊:Kardiologiâ v Belarusi [Professionals Publications]
卷期号: (5): 747-766 被引量:1
标识
DOI:10.34883/pi.2020.12.5.012
摘要

Синдром удлиненного интервала QT (СУИQT) ассоциирован с потенциально фатальными желудочковыми тахиаритмиями. В то время как современные методы лечения СУИQT являются достаточно эффективными, диагностика этой патологии сегодня по-прежнему представляет серьезную проблему в связи с тем, что отсутствует стандартизованный метод оценки интервала QT (для определения интервала QT сегодня используются разные методы); определенные сложности также связаны с вариабельностью фенотипических проявлений (наличие асимптомных и латентных форм) и трудностями интерпретации генетических результатов. В настоящее время международные эксперты рекомендуют измерение интервала QT вручную с помощью касательного (тангенс) или порогового метода. Современные технологии геномного секвенирования и связанные с ними новые научные открытия приводят к тому, что алгоритмы клинической оценки и критерии патогенности генетических вариантов являются сегодня предметом непрерывного процесса реанализа и реклассификации. Так, растущее количество (теперь их более 15) генов, мутации которых ассоциированы с множеством подтипов CУИQT, способно дезориентировать клинических специалистов и вызывать сомнения молекулярных генетиков в отношении патогенности многих зарегистрированных генетических вариантов. Многоцентровые исследования последних лет продемонстрировали важные генотип-фенотипические корреляции, которые в настоящее время востребованы в клинической практике для определения тактики лечения пациентов с наиболее распространенными тремя генотипами, составляющими 85–95% всех ген-позитивных СУИQT: KCNQ1 (СУИQT тип 1), KCNH2 (СУИQT тип 2) и SCN5A (СУИQT тип 3).В представленной статье проведен анализ рекомендуемых методов измерения интервала QT, обзор новой системы генетической классификации и риск-стратификации CУИQT. Для освещения важной концепции глубокого фенотипирования, включающего каскадный скрининг членов семьи с интерпретацией результатов генетического теста и сопоставлением их с фенотипической экспрессией (сегрегационый анализ), представлены клинические наблюдения семейных форм СУИQT с генотипами KCNQ1 (СУИQT тип 1) и SCN5A (СУИQT тип 3). Эта концепцияимеет важное значение для установления точного диагноза СУИQT во избежание возможных диагностических ошибок, что в конечном итоге определяет стратегию лечения и прогноз пациентов, оптимальный выбор неинвазивных или инвазивных методов терапии. Long QT Syndrome (LQTS) is associated with potentially fatal ventricular tachyarrhythmias. While modern LQTS management is quite effective, the diagnosis of this pathology today still poses a serious problem due to the fact that there is no standardized method for estimating the QT interval (different methods are used for assessment of QT interval), variability of phenotypic manifestations (asymptomatic and latent forms) and difficulties in interpreting genetic results. Currently, international experts recommend measuring the QT interval manually using the tangent or threshold method. Modern technologies of genomic sequencing and related new scientific discoveries lead to the fact that clinical evaluation algorithms and criteria of pathogenicity of genetic variants are the subject for a continuous process of reanalysis and reclassification. Thus, the growing number (now there are more than 15) of genes, the mutations of which are associated with many LQTS types can disorient clinical specialists and raise doubts among molecular geneticists regarding the pathogenicity of many registered genetic variants. Multicenter studies of recent years have shown important genotype-phenotypic correlations that are currently in demand in clinical practice for determining the treatment tactics for patients with the most common three genotypes that comprise about 85–95% of all gene-positive LQTS: KCNQ1 (LQT 1), KCNH2 (LQT 2) and SCN5A (LQT 3).In the presented article, the analysis of the recommended methods for measuring the QT interval, the overview of new system of LQTS genetic classification and LQTS risk stratification were carried out. To highlight the important concept of deep phenotyping, including cascading screening of family members with interpretation of the results of the genetic test (segregation analysis), the clinical case reports of family LQTS with the genotypes KCNQ1 (LQT 1) and SCN5A (LQT 3) were presented. This concept is of great importance for establishing an accurate LQTS diagnosis in order to avoid possible diagnostic errors, which ultimately determines the treatment strategy and prognosis of patients, the optimal choice of non-invasive or invasive methods of therapy.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
拼搏半梦完成签到,获得积分10
1秒前
34101127完成签到 ,获得积分10
2秒前
脑洞疼应助漂亮夜安采纳,获得30
2秒前
3秒前
4秒前
GGbond完成签到,获得积分10
4秒前
4秒前
小巧的怜晴完成签到 ,获得积分10
5秒前
5秒前
二呆熊完成签到,获得积分10
6秒前
虚心的不二完成签到 ,获得积分10
7秒前
8秒前
9秒前
小梅完成签到 ,获得积分10
9秒前
Ava应助饭好次吗采纳,获得10
9秒前
666发布了新的文献求助30
9秒前
AIBL发布了新的文献求助30
10秒前
研友_VZG7GZ应助有知采纳,获得10
11秒前
科研通AI6.2应助有知采纳,获得10
11秒前
小马甲应助有知采纳,获得10
11秒前
标致剑发布了新的文献求助10
11秒前
bkagyin应助含辰惜采纳,获得10
12秒前
12秒前
13秒前
16秒前
18秒前
19秒前
白衣卿相发布了新的文献求助20
19秒前
20秒前
地兮完成签到 ,获得积分10
22秒前
刘冲发布了新的文献求助10
22秒前
天天快乐应助wddd采纳,获得10
22秒前
李健的小迷弟应助zz采纳,获得10
22秒前
NexusExplorer应助www采纳,获得10
22秒前
22秒前
包容的葵阴完成签到,获得积分10
23秒前
23秒前
Tsuki完成签到,获得积分10
23秒前
piers发布了新的文献求助10
24秒前
袁之夺发布了新的文献求助10
25秒前
高分求助中
Markov Chain Monte Carlo 10000
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Advanced Weaponeering Fourth Edition, Volume 2 1000
Weaponeering: An Introduction Fourth Edition, Volume 1 1000
悉尼大学博士学位论文,题目:Modelling and testing of one-sided stitched laminated composites. 作者:Kristopher P. Plain 700
Matrix Methods in Data Mining and Pattern Recognition Second Edition 610
Analytical Separation Science 600
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 内科学 物理 复合材料 催化作用 细胞生物学 无机化学 光电子学 物理化学 电极 基因
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 7547315
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 9130717
关于积分的说明 19507974
捐赠科研通 7141282
什么是DOI,文献DOI怎么找? 3259584
关于科研通互助平台的介绍 2426450
邀请新用户注册赠送积分活动 2248120