Shifting Microglial Phenotypes: Targeting Disease-Associated Microglia in Neurodegeneration

小胶质细胞 神经退行性变 神经科学 神经保护 肌萎缩侧索硬化 炎症 神经炎症 先天免疫系统 生物 疾病 吞噬作用 多发性硬化 认知功能衰退 免疫系统 双重角色 神经元变性 亨廷顿病 中枢神经系统 变性(医学) 平衡 医学 免疫学 SOD1 肿瘤坏死因子α
作者
Athira Sasidharan,Yogish Somayaji,Ronald Fernandes
出处
期刊:ACS Chemical Neuroscience [American Chemical Society]
卷期号:16 (21): 4147-4158 被引量:2
标识
DOI:10.1021/acschemneuro.5c00159
摘要

Neurodegenerative disorders are marked by the gradual degeneration of neurons and deterioration of cognitive function. One key underlying factor in these diseases is neuroinflammation. An essential component of this process is microglia, which are the innate immune cells that maintain homeostasis in the brain. A common outcome of microglial dysregulation in neurodegenerative diseases is chronic neuroinflammation, which exacerbates neuronal damage and impairs synaptic function. This review focuses on the dual roles that disease-associated microglia (DAMs) play in neural inflammation and neuroprotection as well as their distinct transcriptional profile in neurodegenerative diseases. DAMs engage in phagocytosis to remove debris, in addition to releasing cytokines that promote inflammation. To create an effective medicine, it is imperative to comprehend these dual functions. The roles of DAMs in Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are discussed, along with the mechanisms (such as the TREM2-APOE pathway) causing their activation. This review attempts to highlight the important aspects that could direct future investigations and treatment development by clarifying the interactions between DAMs and neurodegenerative diseases.
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