Dual Induction of Ferroptosis and Apoptosis by Triazolopyrimidinyl Derivatives: Design, Synthesis, and Biological Evaluation for Their Anticancer Efficacy via Calcium/Calmodulin Signaling and Mitochondrial Impairment

化学 细胞凋亡 癌症研究 程序性细胞死亡 癌细胞 信号转导 癌症 细胞周期 药品 细胞 药理学 线粒体 抗药性 活力测定 合理设计 细胞生长 线粒体内膜 癌症治疗 广谱 癌症治疗 细胞生物学 凋亡细胞死亡 药物设计 A549电池 活性氧 细胞毒性 常用化疗药物 双重角色 激酶 细胞培养 化疗 多重耐药 细胞周期进展 细胞周期检查点 生物活性 联合疗法 抗癌药 肺癌 癌细胞系 内源性凋亡
作者
Lian Chen,Zhonghui Lu,Yunfei Hu,Lanqing Li,Jia‐Qiang Wu,Wen‐Hua Chen,Jinhui Hu
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:68 (21): 23024-23049 被引量:2
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c01888
摘要

Cancer therapy faces significant challenges due to drug resistance and the limitations of conventional treatments that primarily target single mechanisms such as apoptosis. Herein, we designed and synthesized a class of 1,2,4-triazolopyrimidinyl derivatives as multifunctional chemotherapeutic agents that trigger both ferroptosis and apoptosis. These compounds are very effective in reducing the viability of some cancer cell lines. Among them, compound 34 demonstrated a broad spectrum of antiproliferative effects against nine cancer cell lines. Compound 34 induced both ferroptosis and apoptosis by causing G2/M phase cell cycle arrest, disrupting mitochondrial membrane potentials, promoting lipid peroxidation, and increasing the levels of Ca2+ and Fe2+ through the activation of calcium/calmodulin signaling. Significantly, compound 34 suppressed tumor growth by 92% in A549 xenografts and 95% in A549/TAX xenografts with minimal toxicity. These findings might shape the rational design in a new wave of dually functioned drugs for the treatment of cancers.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
无限的含羞草完成签到,获得积分10
刚刚
华仔应助Realone采纳,获得10
1秒前
xianle完成签到,获得积分10
2秒前
华华华完成签到,获得积分10
2秒前
Electrocatalysis完成签到,获得积分10
3秒前
wenbo完成签到,获得积分10
4秒前
白露完成签到 ,获得积分10
5秒前
活力的映易完成签到,获得积分10
5秒前
帅气蓝完成签到,获得积分10
6秒前
魔术师完成签到 ,获得积分10
6秒前
长岛冰茶完成签到,获得积分10
6秒前
123完成签到,获得积分10
7秒前
深情安青应助AidenZhang采纳,获得10
7秒前
调皮的大炮完成签到 ,获得积分10
8秒前
狄绮晴完成签到 ,获得积分10
11秒前
rtaxa完成签到,获得积分0
11秒前
暮烟完成签到,获得积分10
12秒前
zyy完成签到,获得积分10
13秒前
bin_zhang完成签到,获得积分10
13秒前
Ray完成签到,获得积分0
13秒前
斯文败类应助wqeqa采纳,获得10
14秒前
自信的冬日完成签到,获得积分10
14秒前
15秒前
15秒前
感动的怀莲完成签到,获得积分10
17秒前
LILI2完成签到 ,获得积分10
18秒前
老迟到的访文完成签到,获得积分10
18秒前
吴彦祖完成签到,获得积分10
18秒前
AidenZhang完成签到,获得积分10
18秒前
dong发布了新的文献求助10
19秒前
Realone发布了新的文献求助10
19秒前
Hina完成签到,获得积分10
19秒前
齐朕完成签到,获得积分10
20秒前
碧蓝的灵安完成签到,获得积分10
20秒前
DoyoUdo完成签到 ,获得积分10
20秒前
lhl完成签到,获得积分10
21秒前
21秒前
赘婿应助超级襄采纳,获得10
22秒前
lina发布了新的文献求助10
23秒前
Ali关闭了Ali文献求助
23秒前
高分求助中
Annie Ernaux: De la perte au corps glorieux 600
Petrology and Plate Tectonics,2025 500
Optical Coating Design with the Essential Macleod 400
A revision of Limenitis helmanni and its related species (Nymphalidae) from Central and South China 400
Moore's Clinically Oriented Anatomy 10th Edition 400
Direct and Iterative Linear System Solvers 400
Cardiopulmonary Bypass and Mechanical Support: Principles and Practice, Fifth Edition 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 纳米技术 工程类 有机化学 化学工程 生物化学 计算机科学 物理 内科学 复合材料 催化作用 物理化学 光电子学 电极 细胞生物学 基因 无机化学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 6783193
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 8505453
关于积分的说明 18113397
捐赠科研通 6087301
什么是DOI,文献DOI怎么找? 3019248
邀请新用户注册赠送积分活动 1996197
关于科研通互助平台的介绍 1981538