Biotransformation of Abiraterone Into Five Characteristic Metabolites by the Rat Gut Microbiota and Liver Microsomes

阿比曲酮 肠道菌群 微粒体 药物代谢 药理学 前列腺癌 生物转化 新陈代谢 药品 医学 化学 生物 癌症 生物化学 体外 内科学 雄激素受体
作者
Adili Keranmu,Feiya Yang,Wasilijiang Wahafu,Sujun Han,Guosheng Yang,Nianzeng Xing
出处
期刊:Frontiers in Oncology [Frontiers Media]
卷期号:12 被引量:4
标识
DOI:10.3389/fonc.2022.890323
摘要

It is well known that the role of gut microbiota in drug metabolism, especially in oral difficult absorbable drugs. Understanding the gut microbiota could enable us to understand drugs in new ways. The purpose of the study was to investigate explore the metabolites of the anti-prostate cancer drug Abiraterone by examining gut microbiota metabolism and hepatic metabolism in vitro. In this study, five metabolites (M1, M2, M3, M4 and M5) of Abiraterone were discovered using LC/MSn-IT-TOF. Four isomeric metabolites M1-M4 were found in liver microsome. M5 was found in the intestinal contents of Sprague-Dawley rats with a molecular weight of 388.31. Among them, M4 was found to be Abiraterone N-Oxide by comparison with the standard sample. After further comparing the metabolic behavior of Abiraterone in rat gut microbiota and liver microsomes, we delineated the possible metabolic pathways of Abiraterone. In conclusion, Abiraterone is metabolized specifically in liver microsomes and gut microbiota. This study can provide a theoretical basis for elucidating the metabolic mechanism of Abiraterone and guide its rational application in clinic.
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