Generation and Characterization of Recombinant Pseudorabies Virus Delivering African Swine Fever Virus CD2v and p54

非洲猪瘟病毒 伪狂犬病 病毒学 生物 病毒 减毒疫苗 免疫系统 重组DNA 毒力 微生物学 免疫学 基因 生物化学
作者
Jianhui Wei,C Liu,Xi He,Bilal Abbas,Qi Chen,Zhaolong Li,Zhenqing Feng
出处
期刊:International Journal of Molecular Sciences [MDPI AG]
卷期号:25 (1): 335-335
标识
DOI:10.3390/ijms25010335
摘要

African swine fever (ASF) leads to high mortality in domestic pigs and wild boar, and it is caused by the African swine fever virus (ASFV). Currently, no commercially available vaccine exists for its prevention in China. In this study, we engineered a pseudorabies recombinant virus (PRV) expressing ASFV CD2v and p54 proteins (PRV-∆TK-(CD2v)-∆gE-(p54)) using CRISPR/Cas9 and homologous recombination technology. PRV-∆TK-(CD2v)-∆gE-(p54) effectively delivers CD2v and p54, and it exhibits reduced virulence. Immunization with PRV-∆TK-(CD2v)-∆gE-(p54) neither induces pruritus nor causes systemic infection and inflammation. Furthermore, a double knockout of the TK and gE genes eliminates the depletion of T, B, and monocytes/macrophages in the blood caused by wild-type viral infection, decreases the proliferation of granulocytes to eliminate T-cell immunosuppression from granulocytes, and enhances the ability of the immune system against PRV infection. An overexpression of CD2v and p54 proteins does not alter the characteristics of PRV-∆TK/∆gE. Moreover, PRV-∆TK-(CD2v)-∆gE-(p54) successfully induces antibody production via intramuscular (IM) vaccination and confers effective protection for vaccinated mice upon challenge. Thus, PRV-∆TK-(CD2v)-∆gE-(p54) demonstrates good immunogenicity and safety, providing highly effective protection against PRV and ASFV. It potentially represents a suitable candidate for the development of a bivalent vaccine against both PRV and ASFV infections.
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