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Interrogation of endothelial and mural cells in brain metastasis reveals key immune-regulatory mechanisms

壁细胞 免疫系统 癌症研究 生物 转移 黑色素瘤 免疫检查点 免疫疗法 肿瘤微环境 脑转移 癌症 内皮干细胞 免疫学 体外 遗传学 生物化学
作者
Leire Bejarano,Annamaria Kauzlaric,Eleni Lamprou,João Lourenço,Nadine Fournier,Michelle Ballabio,Roberto Colotti,Roeltje R. Maas,Sabine Galland,Matteo Massara,Klara Soukup,Johanna Lilja,Jean‐Philippe Brouland,Andreas F. Hottinger,Roy Thomas Daniel,Monika E. Hegi,Johanna A. Joyce
出处
期刊:Cancer Cell [Cell Press]
卷期号:42 (3): 378-395.e10 被引量:29
标识
DOI:10.1016/j.ccell.2023.12.018
摘要

Brain metastasis (BrM) is a common malignancy, predominantly originating from lung, melanoma, and breast cancers. The vasculature is a key component of the BrM tumor microenvironment with critical roles in regulating metastatic seeding and progression. However, the heterogeneity of the major BrM vascular components, namely endothelial and mural cells, is still poorly understood. We perform single-cell and bulk RNA-sequencing of sorted vascular cell types and detect multiple subtypes enriched specifically in BrM compared to non-tumor brain, including previously unrecognized immune regulatory subtypes. We integrate the human data with mouse models, creating a platform to interrogate vascular targets for the treatment of BrM. We find that the CD276 immune checkpoint molecule is significantly upregulated in the BrM vasculature, and anti-CD276 blocking antibodies prolonged survival in preclinical trials. This study provides important insights into the complex interactions between the vasculature, immune cells, and cancer cells, with translational relevance for designing therapeutic interventions.
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