A splicing isoform of PD-1 promotes tumor progression as a potential immune checkpoint

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作者
Xuetong Wang,Tongfeng Liu,Yifei Li,Ao Ding,Chang Zhang,Yinmin Gu,Xujie Zhao,Shuwen Cheng,Tianyou Cheng,Shun Wu,Liqiang Duan,Jihang Zhang,Rong Yin,Man Shang,Shan Gao
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:15 (1) 被引量:4
标识
DOI:10.1038/s41467-024-53561-2
摘要

The immune checkpoint receptor, programmed cell death 1 (PD-1, encoded by PDCD1), mediates the immune escape of cancer, but whether PD-1 splicing isoforms contribute to this process is still unclear. Here, we identify an alternative splicing isoform of human PD-1, which carries a 28-base pairs extension retained from 5′ region of intron 2 (PD-1^28), is expressed in peripheral T cells and tumor infiltrating lymphocytes. PD-1^28 expression is induced on T cells upon activation and is regulated by an RNA binding protein, TAF15. Functionally, PD-1^28 inhibits T cell proliferation, cytokine production, and tumor cell killing in vitro. In vivo, T cell-specific exogenous expression of PD-1^28 promotes tumor growth in both a syngeneic mouse tumor model and humanized NOG mice inoculated with human lung cancer cells. Our study thus demonstrates that PD-1^28 functions as an immune checkpoint, and may contribute to resistance to immune checkpoint blockade therapy. Whether PD-1 splicing isoforms impact T cell anti-tumor capacity has not been fully illustrated. Here the authors identify a human PD-1 isoform, PD-1^28, which functions to suppress anti-cancer immunity in vitro and in both syngeneic and humanized mouse tumor models.
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