Immunomodulation via Chemotherapy and Targeted Therapy: A New Paradigm in Breast Cancer Therapy?

Cytotoxic chemotherapy in the treatment of tumors has traditionally been thought to be immunosuppressive. Increasing evidence suggests the contrary and has introduced the concept of 'immunogenic' chemotherapy or, in other words, the concept that the innate and adaptive immune systems are critical in determining the long-term efficacy of some cytotoxic-based (and radiotherapy-based) regimens. The underlying mechanisms how these therapies can stimulate an antitumor immune response have been demonstrated recently. In this article, we review the background of this new paradigm and how combinations of traditional agents with the new immunotherapeutic therapies may significantly advance our treatment of breast cancer. Die zytotoxische Chemotherapie wurde bei der Behandlung von Tumoren traditionell als immunsuppressiv eingeschätzt. Immer mehr Hinweise belegen das Gegenteil und führten zur Einführung des Konzeptes der «immunogenen» Chemotherapie oder, mit anderen Worten, zum Konzept, dass das angeborene und das adaptive Immunsystem für die Festlegung der Langzeiteffektivität einiger Zytotoxin-basierter (und Strahlentherapie-basierter) Regime ausschlaggebend sind. Die zugrunde liegenden Mechanismen, über die diese Therapien eine Antitumor-Immunantwort auslösen können, sind kürzlich gezeigt worden. In diesem Artikel beleuchten wir den Hintergrund dieses neuen Paradigmas und bieten einen Überblick, wie Kombinationen von traditionellen Medikamenten mit den neuen immuntherapeutischen Therapien die Behandlung von Brustkrebs beträchtlich verbessern könnten.