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λ-CO, an oligosaccharide with anti-inflammatory properties

化学 硫酸乙酰肝素 乙酰肝素酶 低聚糖 细胞因子 MAPK/ERK通路 生物化学 人体皮肤 蛋白激酶B 癌症研究 生物活性 细胞 炎症 成纤维细胞 硫酸化 糖胺聚糖 黑色素瘤 内糖苷酶 哈卡特 角质形成细胞 药理学 组织蛋白酶D
作者
Clément Daviaud,Hugo Main,Damien Chassaing,Rachel Havret,Benjamin Musnier,Beatrice Colin,Jennifer Saliba,Manon Porta Zapata,Chanez Manseur,Rachida Mersni-Achour,Julien Cherfan,Jean‐François Jégou,Laure Favot-Laforge,H. Groult,Valérie Thiéry,Laurent Picot,Hugo Groult,Franck Morel,Kévin Baranger
出处
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy [Elsevier BV]
卷期号:195: 118954-118954
标识
DOI:10.1016/j.biopha.2025.118954
摘要

Oligosaccharides that mimic heparan sulfate (HS) exhibit a variety of biological activities. One such oligosaccharide, λ-CO, a λ-carrageenan-derivative previously shown to inhibit cell migration, invasion, and heparanase 1 (HPA1), was evaluated for its anti-inflammatory properties. In LPS-stimulated macrophages, λ-CO significantly reduced Il-6 and Tnf-α production, as well as Erk and Akt phosphorylation, and Mmp-2/Mmp-9 secretion, independently of Hpa1 activity. In primary human keratinocytes stimulated with the psoriasis-mimicking M5 cytokine cocktail, λ-CO down-regulated cathepsin L and MMP-9 expression, as well as several M5-induced inflammatory genes. In vivo, λ-CO (1 and 10 mg.kg⁻¹) was administered in the imiquimod-induced mouse model of psoriasiform inflammation. Although no overt macroscopic improvement in skin lesions was evident, λ-CO at 10 mg.kg⁻¹ downregulated several inflammation-related genes in the skin and significantly reduced serum Mmp-9 levels. Taken together, these results suggest that λ-CO is a potential anti-inflammatory agent that selectively inhibits MMP-9 expression. This supports its further development as an adjunct to biotherapies for inflammatory skin disorders such as psoriasis.
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