Missing enzymes in the biosynthesis of the anticancer drug vinblastine in Madagascar periwinkle

文多林 长春碱 长春花 生物碱 生物合成 生物化学 生物 化学 立体化学 遗传学 化疗
作者
Lorenzo Caputi,Jakob Franke,Scott C. Farrow,Khoa Chung,Richard Payne,Trinh-Don Nguyen,Thu‐Thuy T. Dang,Inês Carqueijeiro,Κωνσταντίνος Κουδούνας,Thomas Dugé de Bernonville,Belinda Ameyaw,D. Marc Jones,Ivo José Curcino Vieira,Vincent Courdavault,Sarah E. O’Connor
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:360 (6394): 1235-1239 被引量:317
标识
DOI:10.1126/science.aat4100
摘要

How to make bioactive alkaloids Vinblastine and vincristine are important, expensive anticancer agents that are produced by dimerization of the plant-derived alkaloids catharanthine and vindoline. The enzymes that transform tabersonine into vindoline are known; however, the mechanism by which the scaffolds of catharanthine and tabersonine are generated has been a mystery. Caputi et al. now describe the biosynthetic genes and corresponding enzymes responsible. This resolves a long-standing question of how plant alkaloid scaffolds are synthesized, which is important not only for vinblastine and vincristine biosynthesis, but also for understanding the many other biologically active alkaloids found throughout nature. Science , this issue p. 1235
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