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Effects of Anthocyanidins and Anthocyanins on the Expression and Catalytic Activities of CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, and CYP3A4 in Primary Human Hepatocytes and Human Liver Microsomes

CYP2A6 花青素 CYP2B6型 CYP3A4型 飞燕草素 生物化学 化学 花青素 氰化物 食品科学 细胞色素P450 类黄酮 抗氧化剂
作者
Alzbeta Srovnalova,Michaela Švécarová,Michaela Kopecna Zapletalova,Pavel Anzenbacher,Petr Bachleda,Eva Anzenbacherová,Zdeněk Dvořák
出处
期刊:Journal of Agricultural and Food Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:62 (3): 789-797 被引量:30
标识
DOI:10.1021/jf404643w
摘要

Anthocyanidins and anthocyanins are pharmacologically active constituents of various berry fruits, such as blueberry and cranberry. These compounds are also contained in massively used nutritional supplements based on extracts or dry matter from berry fruits. The current study evaluated the effects of anthocyanidins and anthocyanins on the expression and catalytic activity of major drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2A6, CYP2B6, and CYP3A4 in primary cultures of human hepatocytes and human liver microsomes. Expression of mRNA was quantified by qRT-PCR. Expression of proteins was evaluated by Western blotting and immunochemiluminescence. The catalytic activity of CYP enzymes was measured by HPLC using specific enzyme substrates. Tested anthocyanidins (6) and anthocyanins (21) did not induce the expression of mRNA and protein of CYP2C9, CYP2A6, CYP2B6, and CYP3A4 genes in human hepatocytes. Catalytic activities of CYP2C9, CYP2A6, CYP2B6, and CYP3A4 enzymes were inhibited by all anthocyanidins to different extents (e.g., delphinidin inhibits CYP3A4 by >90% at 100 μM with IC50 = 32 μM). Of 21 anthocyanins tested, only cyanidin-3-O-rhamnoside (CYP3A4 by >75% at 100 μM with IC50 = 44 μM) and two glycosides of delphinidin significantly inhibited examined cytochromes P450. It may be concluded that in the ranges of common ingestion of either food or dietary supplement an induction or significant inhibition of CYP2C9, CYP2A6, CYP2B6, and CYP3A4 activity is most probably not expected.
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