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Creatine uptake regulates CD8 T cell antitumor immunity

肌酸 免疫系统 细胞毒性T细胞 T细胞 CD8型 生物 免疫 癌症研究 内科学 免疫学 内分泌学 医学 生物化学 体外
作者
Stefano Di Biase,Xiaoya Ma,Xi Wang,Jiaji Yu,Yu-Chen Wang,Drake J. Smith,Yang Zhou,Zhe Li,Kwang Gi Kim,Nicole Clarke,Angela To,Lili Yang
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [Rockefeller University Press]
卷期号:216 (12): 2869-2882 被引量:112
标识
DOI:10.1084/jem.20182044
摘要

T cells demand massive energy to combat cancer; however, the metabolic regulators controlling antitumor T cell immunity have just begun to be unveiled. When studying nutrient usage of tumor-infiltrating immune cells in mice, we detected a sharp increase of the expression of a CrT (Slc6a8) gene, which encodes a surface transporter controlling the uptake of creatine into a cell. Using CrT knockout mice, we showed that creatine uptake deficiency severely impaired antitumor T cell immunity. Supplementing creatine to WT mice significantly suppressed tumor growth in multiple mouse tumor models, and the combination of creatine supplementation with a PD-1/PD-L1 blockade treatment showed synergistic tumor suppression efficacy. We further demonstrated that creatine acts as a “molecular battery” conserving bioenergy to power T cell activities. Therefore, our results have identified creatine as an important metabolic regulator controlling antitumor T cell immunity, underscoring the potential of creatine supplementation to improve T cell–based cancer immunotherapies.
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