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Resistance to PD-L1/PD-1 Blockade Immunotherapy. A Tumor-Intrinsic or Tumor-Extrinsic Phenomenon?

封锁 免疫疗法 PD-L1 免疫检查点 医学 癌症 肿瘤微环境 免疫系统 彭布罗利珠单抗 免疫学 癌症免疫疗法 癌症研究 无容量 抗原 背向效应 肿瘤科 内科学 受体
作者
Luisa Chocarro,Miren Zuazo,Hugo Arasanz,Ana Bocanegra,Carlos Hernández,Gonzalo Fernández,Maria Jesus García‐Granda,Ester Blanco,Ruth Vera,Grazyna Kochan,David Escors
出处
期刊:Frontiers in Pharmacology [Frontiers Media]
卷期号:11 被引量:44
标识
DOI:10.3389/fphar.2020.00441
摘要

Cancer immunotherapies targeting immune checkpoints such as programmed cell-death protein 1 (PD-1) and its ligand programmed cell-death 1 ligand 1 (PD-L1), are revolutionizing cancer treatment and transforming the practice of medical oncology. However, despite all the recent successes of this type of immunotherapies, most patients are still refractory and present either intrinsic resistance or acquired resistance. Either way, this is a major clinical problem and one of the most significant challenges in oncology. Therefore, the identification of biomarkers to predict clinical responses or for patient stratification by probability of response has become a clinical necessity. However, the mechanisms leading to PD-L1/PD-1 blockade resistance are still poorly understood. A deeper understanding of the basic mechanisms underlying resistance to cancer immunotherapies will provide insight for further development of novel strategies designed to overcome resistance and treatment failure. Here we discuss some of the major molecular mechanisms of resistance to PD-L1/PD-1 immune checkpoint blockade and argue whether tumor intrinsic or extrinsic factors constitute main determinants of response and resistance.
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