亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Self DNA perpetuates IPF lung fibroblast senescence in a cGAS-dependent manner

衰老 特发性肺纤维化 DNA损伤 基因敲除 癌症研究 生物 内生 细胞生物学 分子生物学 细胞培养 医学 内科学 内分泌学 DNA 遗传学
作者
Michael Schuliga,Jane Read,Kaj E C Blokland,Donna Waters,Janette K. Burgess,Cecilia M. Prêle,Steven E. Mutsaers,Jade Jaffar,Glen Westall,Andrew T Reid,James B. Allen,Christopher Grainge,Darryl A. Knight
出处
期刊:Clinical Science [Portland Press]
卷期号:134 (7): 889-905 被引量:27
标识
DOI:10.1042/cs20191160
摘要

Abstract Senescence and mitochondrial stress are mutually reinforcing age-related processes that contribute to idiopathic pulmonary fibrosis (IPF); a lethal disease that manifests primarily in the elderly. Whilst evidence is accumulating that GMP-AMP synthase (cGAS) is crucial in perpetuating senescence by binding damaged DNA released into the cytosol, its role in IPF is not known. The present study examines the contributions of cGAS and self DNA to the senescence of lung fibroblasts from IPF patients (IPF-LFs) and age-matched controls (Ctrl-LFs). cGAS immunoreactivity was observed in regions of fibrosis associated with fibroblasts in lung tissue of IPF patients. Pharmacological inhibition of cGAS or its knockdown by silencing RNA (siRNA) diminished the escalation of IPF-LF senescence in culture over 7 days as measured by decreased p21 and p16 expression, histone 2AXγ phosphorylation and/or IL-6 production (P < 0.05, n = 5–8). The targeting of cGAS also attenuated etoposide-induced senescence in Ctrl-LFs (P < 0.05, n = 5–8). Levels of mitochondrial DNA (mDNA) detected by qPCR in the cytosol and medium of IPF-LFs or senescence-induced Ctrl-LFs were higher than Ctrl-LFs at baseline (P < 0.05, n = 5–7). The addition of DNAse I (100 U/ml) deaccelerated IPF-LF senescence (P < 0.05, n = 5), whereas ectopic mDNA or the induction of endogenous mDNA release augmented Ctrl-LF senescence in a cGAS-dependent manner (P < 0.05, n = 5). In conclusion, we provide evidence that cGAS reinforces lung fibroblast senescence involving damaged self DNA. The targeting of cGAS to supress senescent-like responses may have potential important therapeutic implications in the treatment of IPF.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
9秒前
科研funs完成签到,获得积分10
29秒前
yfe完成签到 ,获得积分10
45秒前
乐乐应助夏虫语冰采纳,获得10
59秒前
时秋发布了新的文献求助20
1分钟前
SDNUDRUG完成签到,获得积分10
1分钟前
时秋完成签到,获得积分10
1分钟前
492357816完成签到,获得积分10
1分钟前
三三完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
R_完成签到,获得积分20
3分钟前
夏虫语冰完成签到,获得积分10
3分钟前
3分钟前
3分钟前
Hus11221发布了新的文献求助10
3分钟前
夏虫语冰发布了新的文献求助10
3分钟前
Hus11221完成签到,获得积分10
3分钟前
4分钟前
andrele发布了新的文献求助100
4分钟前
坚强的广山完成签到,获得积分0
4分钟前
2t6应助andrele采纳,获得10
4分钟前
DiuDiuBo关注了科研通微信公众号
4分钟前
Hello应助动听的雨采纳,获得10
4分钟前
ding应助DiuDiuBo采纳,获得10
5分钟前
心灵美鑫完成签到 ,获得积分10
6分钟前
烟花应助科研通管家采纳,获得30
6分钟前
馅饼完成签到,获得积分10
6分钟前
123发布了新的文献求助10
7分钟前
酷波er应助123采纳,获得10
8分钟前
8分钟前
动听的雨发布了新的文献求助10
8分钟前
8分钟前
DiuDiuBo发布了新的文献求助10
8分钟前
动听的雨完成签到,获得积分10
9分钟前
?......完成签到,获得积分10
9分钟前
孜然味的拜拜肉完成签到,获得积分10
10分钟前
寻道图强应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
寻道图强应助科研通管家采纳,获得10
10分钟前
Chief完成签到,获得积分10
10分钟前
DiuDiuBo完成签到,获得积分10
11分钟前
高分求助中
The three stars each : the Astrolabes and related texts 1070
Manual of Clinical Microbiology, 4 Volume Set (ASM Books) 13th Edition 1000
Sport in der Antike 800
De arte gymnastica. The art of gymnastics 600
少脉山油柑叶的化学成分研究 530
Chen Jian - Zhou Enlai: A Life (2024) 500
Sport in der Antike Hardcover – March 1, 2015 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2406620
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2104083
关于积分的说明 5310945
捐赠科研通 1831704
什么是DOI,文献DOI怎么找? 912717
版权声明 560655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 487965