cGAS/STING signaling aggravated corneal allograft rejection through neutrophil extracellular traps (NETs)

医学 中性粒细胞胞外陷阱 细胞外 角膜移植 免疫学 移植物排斥 角膜 角膜移植 细胞生物学 眼科 移植 外科 炎症 生物 工程类 航空航天工程
作者
Chao Wei,Qing Huang,Fanxing Zeng,Li Ma,Xiaofei Bai,Xuejing Zhu,Hua Gao,Xiaolin Qi
出处
期刊:American Journal of Transplantation [Wiley]
标识
DOI:10.1016/j.ajt.2024.04.010
摘要

Abstract

The activation of innate immunity following transplantation has been identified as a crucial factor in allograft inflammation and rejection. However, the role of cGAS/STING signaling-mediated innate immunity in the pathogenesis of allograft rejection remains unclear. Utilizing a well-established murine model of corneal transplantation, we demonstrated increased expression of cGAS and STING in rejected corneal allografts compared to syngeneic and normal corneas, along with significant activation of the cGAS/STING pathway, as evidenced by the enhanced phosphorylation of TANK-binding kinase 1 (TBK1) and interferon regulatory factor 3 (IRF3). Pharmacological and genetic inhibition of cGAS/STING signaling markedly delayed corneal transplantation rejection, resulting in prolonged survival time and reduced inflammatory infiltration. Furthermore, we observed an increase in the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) in rejected allografts, and the inhibition of NET formation through targeting peptidylarginine deiminase 4 (PADI4) and DNase I treatment significantly alleviated immune rejection and reduced cGAS/STING signaling activity. Conversely, subconjunctival injection of NETs accelerated corneal transplantation rejection and enhanced the activation of the cGAS/STING pathway. Collectively, these findings demonstrate that NETs contribute to the exacerbation of allograft rejection via cGAS/STING signaling, highlighting the targeting of the NETs/cGAS/STING signaling pathway as a potential strategy for prolonging allograft survival.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
2秒前
4秒前
nini发布了新的文献求助10
5秒前
秋雪瑶应助懒惰饼子采纳,获得30
5秒前
5秒前
leadsyew完成签到,获得积分10
7秒前
三点水完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
Mike001发布了新的文献求助10
9秒前
冷傲的荧荧完成签到,获得积分10
10秒前
Mike001发布了新的文献求助10
10秒前
风声亦寒完成签到,获得积分10
12秒前
Mike001发布了新的文献求助10
12秒前
端庄的冷雁完成签到 ,获得积分10
12秒前
无糖可乐完成签到,获得积分10
13秒前
顾矜应助木木木木禾火采纳,获得10
15秒前
Huobol完成签到,获得积分10
16秒前
lcx发布了新的文献求助10
17秒前
柚子完成签到 ,获得积分10
17秒前
18秒前
18秒前
18秒前
19秒前
风声亦寒发布了新的文献求助10
20秒前
卡农发布了新的文献求助30
21秒前
一一一一发布了新的文献求助10
23秒前
24秒前
25秒前
orange完成签到,获得积分10
26秒前
xxxxx完成签到,获得积分20
26秒前
小马甲应助懵懵采纳,获得10
28秒前
29秒前
30秒前
wangjingli666应助Lws采纳,获得10
32秒前
11发布了新的文献求助10
32秒前
33秒前
36秒前
有匪军子发布了新的文献求助10
39秒前
隔壁老王发布了新的文献求助80
39秒前
懵懵发布了新的文献求助10
40秒前
高分求助中
Manual of Clinical Microbiology, 4 Volume Set (ASM Books) 13th Edition 1000
Teaching Social and Emotional Learning in Physical Education 900
The three stars each : the Astrolabes and related texts 550
Boris Pesce - Gli impiegati della Fiat dal 1955 al 1999 un percorso nella memoria 500
Chinese-English Translation Lexicon Version 3.0 500
Recherches Ethnographiques sue les Yao dans la Chine du Sud 500
[Lambert-Eaton syndrome without calcium channel autoantibodies] 460
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2399534
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2100261
关于积分的说明 5294989
捐赠科研通 1828099
什么是DOI,文献DOI怎么找? 911204
版权声明 560133
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 487058