Delta 4-desaturase sphingolipid 2 enhances prostate cancer stem-like traits through phytoceramide-mediated PI3K-AKT signaling pathway

蛋白激酶B PI3K/AKT/mTOR通路 鞘脂 癌症研究 信号转导 PTEN公司 前列腺癌 生物 癌症 内科学 内分泌学 医学 细胞生物学
作者
Yuanyuan Luo,Jiachuan Yu,Qi Li,Xiaolin Wang,Xinyu Liu,Guowang Xu,Wangshu Qin
出处
期刊:Carcinogenesis [Oxford University Press]
卷期号:46 (2)
标识
DOI:10.1093/carcin/bgaf024
摘要

Cancer stem cells (CSCs) are the initiating cells of tumorigenesis, metastasis, and recurrence and play a crucial role in androgen deprivation therapy resistance, yet how sphingolipid metabolism promotes CSC maintenance remains exclusive. Here, we conducted gene expression profiling of sphere-derived castration-resistant prostate cancer stem cells (PCSCs) and identified enhanced sphingolipid de novo biosynthesis with upregulated DEGS2 expression in PCSCs. Silencing of DEGS2 significantly suppressed prostate cancer stem-like traits, cell growth, clonogenicity, and metastasis, while ectopic overexpression of DEGS2 showed the opposite effects. Mechanistically, DEGS2-synthesized phytoceramide activates PI3K-AKT signaling pathway to promote cancer stem-like characteristics, and activation of AKT reversed DEGS2-depletion-inhibited cancer stem-like properties. Clinically, prostate cancer tissues expressed higher levels of DEGS2 compared with adjacent normal tissue, and DEGS2 expression exhibits strong correlations with SOX2, CD133, and Snail expression in primary prostate carcinomas. Collectively, our data illustrate that DEGS2 dictates prostate cancer stem-like properties via the PI3K-AKT pathway, and disruption of this pathway provides potential therapeutic strategies for prostate cancer.
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