Identification of a Pharmacophore for Thrombopoietic Activity of Small, Non-Peptidyl Molecules. 1. Discovery and Optimization of Salicylaldehyde Thiosemicarbazone Thrombopoietin Mimics

药效团 化学 氨基脲 药物发现 血小板生成素 高通量筛选 组合化学 小分子 效力 水杨醛 结构-活动关系 立体化学 生物活性 计算生物学 化学合成 生物化学 体外 席夫碱 生物 造血 遗传学 干细胞
作者
Kevin J. Duffy,Anthony N. Shaw,Evelyne Delorme,Susan B. Dillon,Connie L. Erickson‐Miller,Leslie Giampa,Yaoxin Huang,Richard M. Keenan,Peter Lamb,Nannan Liu,Stephen G. Miller,Alan T. Price,Jon Rosen,Heather Smith,Kenneth J. Wiggall,Lihua Zhang,Juan I. Luengo
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:45 (17): 3573-3575 被引量:81
标识
DOI:10.1021/jm025535c
摘要

High-throughput screening has resulted in the discovery of thiosemicarbazone thrombopoietin mimics. A shared pharmacophore hypothesis between this series and a previously identified class, the pyrazol-4-ylidenehydrazines, led to the rapid optimization of both potency and efficacy of the thiosemicarbazones. The application of high-throughput chemistry and purification techniques allowed for the rapid elucidation of structure-activity relationships.
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