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B cell receptor signaling in germinal centers prolongs survival and primes B cells for selection

生发中心 生物 断点群集区域 B细胞受体 亲和力成熟 B细胞 启动(农业) 抗原 细胞生物学 布鲁顿酪氨酸激酶 癌症研究 多克隆B细胞反应 信号转导 抗体 受体 免疫学 酪氨酸激酶 遗传学 植物 发芽
作者
Spencer T. Chen,Thiago Y. Oliveira,Anna Gazumyan,Melissa Cipolla,Michel C. Nussenzweig
出处
期刊:Immunity [Cell Press]
卷期号:56 (3): 547-561.e7 被引量:38
标识
DOI:10.1016/j.immuni.2023.02.003
摘要

Germinal centers (GCs) are sites of B cell clonal expansion, diversification, and antibody affinity selection. This process is limited and directed by T follicular helper cells that provide helper signals to B cells that endocytose, process, and present cognate antigens in proportion to their B cell receptor (BCR) affinity. Under this model, the BCR functions as an endocytic receptor for antigen capture. How signaling through the BCR contributes to selection is not well understood. To investigate the role of BCR signaling in GC selection, we developed a tracker for antigen binding and presentation and a Bruton's tyrosine kinase drug-resistant-mutant mouse model. We showed that BCR signaling per se is necessary for the survival and priming of light zone B cells to receive T cell help. Our findings provide insight into how high-affinity antibodies are selected within GCs and are fundamental to our understanding of adaptive immunity and vaccine development.
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