Structure of P-Glycoprotein Reveals a Molecular Basis for Poly-Specific Drug Binding

多重耐药 化学 药品 P-糖蛋白 细胞质 脂质双层 结合位点 合理设计 血浆蛋白结合 糖蛋白 立体化学 药物设计 生物化学 生物物理学 生物 结晶学 药理学 遗传学 抗生素
作者
Stephen G. Aller,Jodie Yu,Andrew B. Ward,Yue Weng,Srinivas Chittaboina,Rupeng Zhuo,Patina M. Harrell,Yenphuong T. Trinh,Qinghai Zhang,Ina L. Urbatsch,Geoffrey Chang
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:323 (5922): 1718-1722 被引量:1677
标识
DOI:10.1126/science.1168750
摘要

P-glycoprotein (P-gp) detoxifies cells by exporting hundreds of chemically unrelated toxins but has been implicated in multidrug resistance (MDR) in the treatment of cancers. Substrate promiscuity is a hallmark of P-gp activity, thus a structural description of poly-specific drug-binding is important for the rational design of anticancer drugs and MDR inhibitors. The x-ray structure of apo P-gp at 3.8 angstroms reveals an internal cavity of ∼6000 angstroms cubed with a 30 angstrom separation of the two nucleotide-binding domains. Two additional P-gp structures with cyclic peptide inhibitors demonstrate distinct drug-binding sites in the internal cavity capable of stereoselectivity that is based on hydrophobic and aromatic interactions. Apo and drug-bound P-gp structures have portals open to the cytoplasm and the inner leaflet of the lipid bilayer for drug entry. The inward-facing conformation represents an initial stage of the transport cycle that is competent for drug binding.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
建议保存本图,每天支付宝扫一扫(相册选取)领红包
实时播报
黄鱼完成签到,获得积分10
2秒前
曾强完成签到,获得积分10
4秒前
小二郎应助黄昏采纳,获得10
9秒前
111发布了新的文献求助10
10秒前
13秒前
三番完成签到,获得积分10
14秒前
子不语完成签到 ,获得积分10
15秒前
17秒前
Kuzmania完成签到,获得积分10
17秒前
17秒前
chen发布了新的文献求助10
22秒前
我不会乱起名字的完成签到,获得积分10
27秒前
29秒前
hurrican发布了新的文献求助20
30秒前
李健的小迷弟应助yiyi采纳,获得10
32秒前
美好沛萍发布了新的文献求助10
35秒前
澄子完成签到 ,获得积分10
36秒前
迪鸣完成签到,获得积分10
38秒前
38秒前
39秒前
yiyi发布了新的文献求助10
44秒前
liujinjin发布了新的文献求助10
45秒前
48秒前
yiyi完成签到,获得积分10
51秒前
桐桐完成签到,获得积分0
54秒前
那年初夏完成签到,获得积分20
55秒前
sevten完成签到,获得积分10
57秒前
myc发布了新的文献求助10
1分钟前
葛二蛋完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
刘旭东发布了新的文献求助10
1分钟前
jessie发布了新的文献求助10
1分钟前
优秀的盼夏完成签到,获得积分10
1分钟前
guzhonghao发布了新的文献求助30
1分钟前
小扇完成签到,获得积分10
1分钟前
FashionBoy应助ZS采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
vicar发布了新的文献求助30
1分钟前
含蓄凝天完成签到,获得积分10
1分钟前
高分求助中
FILTRATION OF NODULAR IRON WITH CERAMIC FOAM FILTERS 1000
INFLUENCE OF METAL VARIABLES ON THE STRUCTURE AND PROPERTIES OF HEAVY SECTION DUCTILE IRON 1000
Teaching Social and Emotional Learning in Physical Education 900
The Instrument Operations and Calibration System for TerraSAR-X 800
A STUDY OF THE EFFECTS OF CHILLS AND PROCESS-VARIABLES ON THE SOLIDIFICATION OF HEAVY-SECTION DUCTILE IRON CASTINGS 500
Filtration of inmold ductile iron 500
Lexique et typologie des poteries: pour la normalisation de la description des poteries (Full Book) 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2348586
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2054847
关于积分的说明 5115718
捐赠科研通 1785540
什么是DOI,文献DOI怎么找? 891977
版权声明 556873
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 475894