Rapamycin Prevents Early Onset of Tumorigenesis in an Oral-Specific K-ras and p53 Two-Hit Carcinogenesis Model

癌变 条件基因敲除 癌症研究 PI3K/AKT/mTOR通路 头颈部鳞状细胞癌 生物 肿瘤发生 癌症 医学 信号转导 内科学 头颈部癌 遗传学 基因 表型
作者
Ana R. Raimondi,Alfredo A. Molinolo,J. Silvio Gutkind
出处
期刊:Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:69 (10): 4159-4166 被引量:79
标识
DOI:10.1158/0008-5472.can-08-4645
摘要

Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC), the majority of which occur in the oral cavity, remain a significant cause of morbidity and mortality worldwide. A major limitation in HNSCC research has been the paucity of animal models to test the validity of current genetic paradigms of tumorigenesis and to explore the effectiveness of new treatment modalities and chemopreventive strategies. Here, we have developed an inducible oral-specific animal tumor model system, which consists in the expression of a tamoxifen-inducible Cre recombinase (CreER(tam)) under the control of the cytokeratin 14 (K14) promoter (K14-CreER(tam)) and mice in which the endogenous K-ras locus is targeted (LSL-K-ras(G12D)), thereby causing the expression of endogenous levels of oncogenic K-ras(G12D) following removal of a stop element. Surprisingly, whereas K14-CreER(tam) can also target the skin, K14-CreER(tam)/LSL-K-ras(G12D) mice developed papillomas exclusively in the oral mucosa within 1 month after tamoxifen treatment. These lesions were highly proliferative but never progressed to carcinoma. However, when crossed with p53 conditional knockout (p53(flox/flox)) mice, mice developed SCCs exclusively on the tongue as early as 2 weeks after tamoxifen induction, concomitant with a remarkable activation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway. The availability of this ras and p53 two-hit animal model system recapitulating HNSCC progression may provide a suitable platform for exploring novel molecular targeted approaches for the treatment of this devastating disease. Indeed, we show here that mTOR inhibition by the use of rapamycin is sufficient to halt tumor progression in this genetically defined oral cancer model system, thereby prolonging animal survival.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
zhaozb发布了新的文献求助20
1秒前
小星星完成签到 ,获得积分10
2秒前
耳朵完成签到 ,获得积分10
5秒前
凶残小白兔完成签到 ,获得积分10
6秒前
wsl完成签到 ,获得积分10
16秒前
nani026完成签到,获得积分10
20秒前
酸化土壤改良应助zhaozb采纳,获得10
29秒前
认真的蘑菇完成签到 ,获得积分10
40秒前
小蘑菇应助科研通管家采纳,获得10
47秒前
杨天天完成签到 ,获得积分10
56秒前
t铁核桃1985完成签到 ,获得积分10
1分钟前
huang’发布了新的文献求助10
1分钟前
spring完成签到 ,获得积分10
1分钟前
huang’完成签到,获得积分10
1分钟前
ww发布了新的文献求助10
1分钟前
gu完成签到 ,获得积分10
1分钟前
wwwwwl完成签到 ,获得积分10
2分钟前
linakg完成签到 ,获得积分10
2分钟前
Emperor完成签到 ,获得积分10
2分钟前
YANGLan完成签到,获得积分10
2分钟前
霁昕完成签到 ,获得积分10
2分钟前
在水一方应助科研通管家采纳,获得10
2分钟前
gj完成签到 ,获得积分10
3分钟前
逢场作戱____完成签到 ,获得积分10
3分钟前
KrisTina完成签到 ,获得积分10
3分钟前
jackone完成签到,获得积分10
3分钟前
Lesterem完成签到 ,获得积分10
3分钟前
洁净的盼易完成签到 ,获得积分10
3分钟前
榴莲小胖完成签到,获得积分10
3分钟前
xfcy完成签到,获得积分0
3分钟前
son完成签到,获得积分10
3分钟前
魔幻的慕梅完成签到 ,获得积分10
3分钟前
Singularity举报离异硕士求助涉嫌违规
3分钟前
guoxihan完成签到,获得积分10
3分钟前
欢呼天奇完成签到 ,获得积分10
3分钟前
xiao完成签到 ,获得积分10
3分钟前
rayqiang完成签到,获得积分10
4分钟前
朱晖完成签到 ,获得积分10
4分钟前
背后的秋柳完成签到 ,获得积分10
4分钟前
Kevin完成签到,获得积分10
4分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Python Programming for Linguistics and Digital Humanities: Applications for Text-Focused Fields 500
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2546081
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175672
关于积分的说明 5600244
捐赠科研通 1896383
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946268
版权声明 565379
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503557