清晨好,您是今天最早来到科研通的研友!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您科研之路漫漫前行!

A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor–Resistant Lung Tumors

癌症研究 T790米 表皮生长因子受体 医学 肺癌 埃罗替尼 表皮生长因子受体抑制剂 皮疹 酪氨酸激酶 癌症 受体 内科学 吉非替尼
作者
Sheri L. Moores,Mark L. Chiu,Barbara S. Bushey,Kristen Chevalier,Leopoldo Luistro,Keri Dorn,Randall J. Brezski,Peter Haytko,Thomas J. Kelly,Sheng‐Jiun Wu,Pauline L. Martin,Joost Neijssen,Paul W.H.I. Parren,Janine Schuurman,Ricardo M. Attar,Sylvie Laquerre,Matthew V. Lorenzi,Geoffrey M. Anderson
出处
期刊:Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:76 (13): 3942-3953 被引量:200
标识
DOI:10.1158/0008-5472.can-15-2833
摘要

Abstract Non–small cell lung cancers (NSCLC) with activating EGFR mutations become resistant to tyrosine kinase inhibitors (TKI), often through second-site mutations in EGFR (T790M) and/or activation of the cMet pathway. We engineered a bispecific EGFR-cMet antibody (JNJ-61186372) with multiple mechanisms of action to inhibit primary/secondary EGFR mutations and the cMet pathway. JNJ-61186372 blocked ligand-induced phosphorylation of EGFR and cMet and inhibited phospho-ERK and phospho-AKT more potently than the combination of single receptor–binding antibodies. In NSCLC tumor models driven by EGFR and/or cMet, JNJ-61186372 treatment resulted in tumor regression through inhibition of signaling/receptor downmodulation and Fc-driven effector interactions. Complete and durable regression of human lung xenograft tumors was observed with the combination of JNJ-61186372 and a third-generation EGFR TKI. Interestingly, treatment of cynomolgus monkeys with JNJ-61186372 resulted in no major toxicities, including absence of skin rash observed with other EGFR-directed agents. These results highlight the differentiated potential of JNJ-61186372 to inhibit the spectrum of mutations driving EGFR TKI resistance in NSCLC. Cancer Res; 76(13); 3942–53. ©2016 AACR.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
creep2020完成签到,获得积分10
47秒前
CodeCraft应助科研通管家采纳,获得10
49秒前
jasmine完成签到 ,获得积分10
51秒前
52秒前
alec发布了新的文献求助10
56秒前
方沅完成签到,获得积分10
1分钟前
Shennian完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
ljl86400完成签到,获得积分10
2分钟前
iorpi完成签到,获得积分10
2分钟前
Akim应助ZH的天方夜谭采纳,获得10
2分钟前
Arthur完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
ZH的天方夜谭完成签到,获得积分20
2分钟前
sysi完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
整齐的蜻蜓完成签到 ,获得积分10
2分钟前
yellowonion完成签到 ,获得积分10
2分钟前
科研小白完成签到 ,获得积分10
2分钟前
Hello应助hudingyuan采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
AmyHu完成签到,获得积分10
3分钟前
hudingyuan发布了新的文献求助10
3分钟前
huangzsdy完成签到,获得积分10
3分钟前
alec关注了科研通微信公众号
3分钟前
青山完成签到,获得积分10
3分钟前
可夫司机完成签到 ,获得积分10
5分钟前
123完成签到 ,获得积分0
6分钟前
18746005898完成签到 ,获得积分10
7分钟前
怡然帅完成签到 ,获得积分10
7分钟前
digger2023完成签到 ,获得积分10
7分钟前
旧雨新知完成签到 ,获得积分0
8分钟前
风衣拖地完成签到 ,获得积分10
8分钟前
于洋完成签到 ,获得积分10
8分钟前
龙猫爱看书完成签到,获得积分10
8分钟前
材料小白完成签到 ,获得积分10
8分钟前
jiangjiang完成签到 ,获得积分10
9分钟前
欣欣完成签到 ,获得积分10
9分钟前
止戈为武完成签到,获得积分10
9分钟前
Xenia完成签到 ,获得积分10
9分钟前
高分求助中
Encyclopedia of Mathematical Physics 2nd edition 888
Technologies supporting mass customization of apparel: A pilot project 600
Introduction to Strong Mixing Conditions Volumes 1-3 500
Tip60 complex regulates eggshell formation and oviposition in the white-backed planthopper, providing effective targets for pest control 400
Optical and electric properties of monocrystalline synthetic diamond irradiated by neutrons 320
共融服務學習指南 300
Essentials of Pharmacoeconomics: Health Economics and Outcomes Research 3rd Edition. by Karen Rascati 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3804223
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3349040
关于积分的说明 10341160
捐赠科研通 3065188
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1682974
邀请新用户注册赠送积分活动 808571
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 764600