Oroxylin A suppresses invasion through down-regulating the expression of matrix metalloproteinase-2/9 in MDA-MB-435 human breast cancer cells

基质金属蛋白酶 基质凝胶 化学 癌细胞 细胞外基质 体外 转移 药理学 纤维连接蛋白 癌症研究 细胞生物学 癌症 生物 生物化学 遗传学
作者
Yaohui Sun,Na Lu,Yun Ling,Ying Gao,Yan Chen,Ling Wang,Rong Hu,Qi Qi,Wei Liu,Yong Yang,Qidong You,Qinglong Guo
出处
期刊:European Journal of Pharmacology [Elsevier]
卷期号:603 (1-3): 22-28 被引量:69
标识
DOI:10.1016/j.ejphar.2008.12.008
摘要

Our previous study revealed that oroxylin A, a naturally occurring monoflavonoid isolated from Scutellariae radix, could inhibit the proliferation of human hepatocellular carcinoma HepG2 cells through inducing the apoptosis in these cells. However, the molecular mechanism of its anticancer activity remains poorly understood and warrants further investigations. In this study, we examined the anti-invasive activities of oroxylin A in vitro. The results showed that oroxylin A suppressed MDA-MB-435 cell adhesion to the fibronectin-coated substrate in a concentration-dependent manner. It inhibited the wound healing migration of MDA-MB-435 cells and invasion of MDA-MB-435 cells through reconstituted extracellular matrix (matrigel). Zymography revealed that oroxylin A decreased the secretion of matrix metalloproteinases-2 (MMP-2) and metalloproteinases-9 (MMP-9). Oroxylin A also inhibited the expressions of MMP-2 and MMP-9 in MDA-MB-435 cells. Additionally, oroxylin A exerted an inhibitory effect on the phosphorylation of extracellular regulated proteinkinases1/2 (ERK1/2). Collectively, these data provided a molecular basis for the antiinvasive effects of oroxylin A. Taken together, these findings strongly suggest that oroxylin A had potential anti-metastatic effect in vitro and shed light on the investigation of oroxylin A on breast cancer metastasis in vivo.
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