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Antibody Engineered Platelets Attracted by Bacteria‐Induced Tumor‐Specific Blood Coagulation for Checkpoint Inhibitor Immunotherapy

凝结 血小板 脂多糖 肿瘤微环境 癌症研究 免疫疗法 CD47型 吞噬作用 医学 抗体 生物 免疫学 免疫系统 内科学
作者
Jin‐Xuan Fan,Xinhua Liu,Xia‐Nan Wang,Mei‐Ting Niu,Qi‐Wen Chen,Diwei Zheng,Jian‐Shuang Wei,Xiaoquan Yang,Xuan Zeng,Xian‐Zheng Zhang
出处
期刊:Advanced Functional Materials [Wiley]
卷期号:31 (22) 被引量:55
标识
DOI:10.1002/adfm.202009744
摘要

Abstract Bacteria can act as a promising anti‐tumor platform due to their specific targeting capacity to the tumor microenvironment. In this study, it is discovered that intravenous administration of Escherichia coli TOP10 induces rapid and intense blood coagulation in tumor tissues instead of normal tissues. It is demonstrated that E. coli TOP10 can act as an activator of a coagulation cascade to trigger abnormal hemorrhage, blood coagulation, and inflammation with abundant macrophages recruitment in tumors. In addition, the recruited macrophages are principally polarized by lipopolysaccharide in the bacterial wall to the anti‐tumor M1‐like phenotype. Based on the above finding, coagulation‐tropism blood platelets decorated with CD47 antibodies (Anti‐CD47), which possess tropism for bacteria‐treated tumors are further prepared. As a result, Anti‐CD47 blocks the “don't eat me” signal from tumor cells, consequently promoting the phagocytosis of polarized M1‐like phenotype macrophages for tumor cells. This manipulation of local blood coagulation in tumors may find great potential for accurately delivering immune checkpoint inhibitors and facilitating tumor immunotherapy.
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