WDR62 regulates spindle dynamics as an adaptor protein between TPX2/Aurora A and katanin

微管 细胞生物学 生物 信号转导衔接蛋白 主轴杆体 主轴装置 微管相关蛋白 磷酸化 细胞分裂 生物化学 细胞
作者
Junjie Huang,Zhuobi Liang,Cuirong Guan,Shasha Hua,Kai Jiang
出处
期刊:Journal of Cell Biology [The Rockefeller University Press]
卷期号:220 (8) 被引量:17
标识
DOI:10.1083/jcb.202007167
摘要

WDR62 is a microcephaly-related, microtubule (MT)-associated protein (MAP) that localizes to the spindle pole and regulates spindle organization, but the underlying mechanisms remain elusive. Here, we show that WDR62 regulates spindle dynamics by recruiting katanin to the spindle pole and further reveal a TPX2-Aurora A-WDR62-katanin axis in cells. By combining cellular and in vitro experiments, we demonstrate that WDR62 shows preference for curved segments of dynamic GDP-MTs, as well as GMPCPP- and paclitaxel-stabilized MTs, suggesting that it recognizes extended MT lattice. Consistent with this property, WDR62 alone is inefficient in recruiting katanin to GDP-MTs, while WDR62 complexed with TPX2/Aurora A can potently promote katanin-mediated severing of GDP-MTs in vitro. In addition, the MT-binding affinity of WDR62 is autoinhibited through JNK phosphorylation-induced intramolecular interaction. We propose that WDR62 is an atypical MAP and functions as an adaptor protein between its recruiting factor TPX2/Aurora A and the effector katanin to orchestrate the regulation of spindle dynamics.
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