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Exosomal Delivery of miR-155 Inhibitor can Suppress Migration, Invasion, and Angiogenesis Via PTEN and DUSP14 in Triple-negative Breast Cancer

血管生成 癌症研究 PTEN公司 三阴性乳腺癌 医学 癌症 生物 乳腺癌 细胞生物学 PI3K/AKT/mTOR通路 信号转导 内科学
作者
Javad Razaviyan,Majid Sirati‐Sabet,Razie Hadavi,Saeed Karima,Masoumeh Rajabi Bazl,Samira Mohammadi‐Yeganeh
出处
期刊:Current Medicinal Chemistry [Bentham Science Publishers]
卷期号:32 (35): 7880-7893 被引量:5
标识
DOI:10.2174/0109298673341499241016110341
摘要

INTRODUCTION: Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) is the most common type of breast cancer (BC). In order to develop effective treatments for TNBC, it is vital to identify potential therapeutic targets. Angiogenesis stimulates tumor growth and metastasis in TNBC, and miR-155 plays a crucial role in this process. The exosome is a nano-sized vesicle that carries many cargoes, including miRNAs. The present study investigated the effect of exosomal delivery of miR-155 antagomir on tumor migration, invasion, and angiogenesis in TNBC. MATERIALS AND METHODS: From MDA-MB-231 cells, exosomes were extracted, characterized, and loaded with miR-155 antagomir using electroporation. The expression of miR-155 and its target genes, including PTEN and DUSP14, was analyzed using RTqPCR. The wound-healing and transwell assays were used to measure cell migration and invasion. Furthermore, angiogenesis was evaluated by tube formation and chorioallantoic membrane (CAM) assays. RESULTS: The results indicated that exosomal delivery of miR-155 antagomir to HUVEC cells significantly suppressed miR-155 expression while upregulating PTEN and DUSP14. The tube formation properties of HUVEC cells were also significantly reduced following treatment with exosomes containing miR-155 antagomirs, and these results were confirmed using CAM assay. The migration and invasion of MDA-MB-231 cells were significantly reduced after treatment with miR-155 antagomir-loaded exosomes. CONCLUSION: It was found that miR-155 antagomir delivery using exosomes can inhibit migration, invasion, and angiogenesis via PTEN and DUSP14 in TNBC.
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