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[高分] 学位论文 构建双功能脂质体的PEtOz-脂质的合成及最佳稳定性、pH敏感性分子量的筛选
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构建双功能脂质体的PEtOz-脂质的合成及最佳稳定性、pH敏感性分子量的筛选 学位 《辽宁师范大学》 阅读量：179 作者： 李岩 摘要： 聚(2-乙基-2-恶唑啉)-胆固醇氯甲酸酯(poly(2-ethyl-oxazoline)-cholesteryl methyl carbonate, PEtOz-CHMC)修饰脂质体,可赋予脂质体长循环性和pH敏感性.本文合成不同分子量的PEtOz-CHMC,筛选PEtOz修饰脂质体最佳稳定性和pH敏感性的分子量和比例. 以对甲基苯磺酸甲酯为引发剂,引发2-乙基-2-恶唑啉(2-ethyl-2-oxazoline, EtOz)单体阳离子开环聚合,以氢氧化钾/甲醇溶液为终止剂闭环,通过控制单体和引发剂的比例合成不同分子量的羟基封端的PEtOz.以PEtOz和胆固醇甲酰氯(Cholesteryl chloroformate)为原料合成PEtOz-CHMC,采用TLC,IR,1H-NMR确证目标产物的结构. 建立脂溶性模型药物香豆素-6(coumarin-6)和水溶性模型药物钙黄绿素(calcein)的含量测定方法,为脂质体的质量控制和性质考察提供依据.采用薄膜分散法制备普通空白脂质体和coumarin-6脂质体,采用逆向蒸发法制备calcein脂质体,采用后插入法制备PEtOz-脂质体和聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)脂质体.对所制备脂质体的包封率,粒径和形态进行表征. 通过钙离子稳定性和体外释放试验,筛选PEtOz修饰脂质体的最佳稳定性分子量和比例.抗钙离子诱导膜融合试验结果显示所有分子量的PEtOz脂质体均能很好地抵御钙离子的进攻,而普通脂质体钙离子稳定性较差,迅速发生聚集融合.体外释放试验显示PEtOz脂质体24h的累积释放率均在20%以下,而普通脂质体24h的释放率已达到(60±2.8)%,表明PEtOz-脂质体具有较好的体外稳定性.最终筛选的不同分子量和比例PEtOz稳定性顺序为:PEtOz10009%≥PEtOz20007% PEtOz30007% PEtOz50005% PEtOz40007%. 通过calcein脂质体在不同pH缓冲溶液的释放试验 收起 学位级别： 硕士 学位年度： 2014 |
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