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 Enzyme-activatable polymer-drug conjugate augments tumour penetration and treatment efficacy 相关领域
跨细胞
结合
喜树碱
内吞作用
跨细胞
化学
癌症研究
药物输送
体内
小窝
生物物理学
生物
细胞生物学
细胞
生物化学
数学分析
生物技术
有机化学
数学
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可酶活化的聚合物-药物缀合物可增强肿瘤的渗透性和治疗功效。 肿瘤微环境对分子的被动扩散施加了障碍，这使得肿瘤渗透成为有效抗癌药物递送的尚未解决的障碍。在这里，我们提出了一种γ-谷氨酰转肽酶反应性喜树碱-聚合物共轭物，它通过转胞吞作用活跃地渗透到整个肿瘤组织中。当缀合物通过肿瘤血管的腔内皮细胞或渗入肿瘤间质时，细胞膜上过度表达的γ-谷氨酰转肽酶会裂解缀合物的γ-谷氨酰基部分，产生带正电荷的伯胺。所得的阳离子缀合物经历小窝介导的内吞作用和转胞吞作用，这使得能够跨内皮和跨细胞运输并且在整个肿瘤中相对均匀地分布。 |
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