Stereocomplexes Formed from Select Oligomers of Polymer d-lactic Acid (PDLA) and l-lactate May Inhibit Growth of Cancer Cells and Help Diagnose Aggressive Cancers—Applications of the Warburg Effect

乳酸 细胞内 癌细胞 化学 癌症 瓦博格效应 癌症研究 生物化学 细胞生物学 生物物理学 生物 新陈代谢 糖酵解 医学 内科学 遗传学 细菌
作者
Joel S. Goldberg
出处
期刊:Perspectives in medicinal chemistry [SAGE]
卷期号:5 被引量:4
标识
DOI:10.4137/pmc.s6229
摘要

It is proposed that select oligomers of polymer d-lactic acid (PDLA) will form a stereocomplex with l-lactate in vivo, producing lactate deficiency in tumor cells. Those cancer cells that utilize transport of lactate to maintain electrical neutrality may cease to multiply or die because of lactate trapping, and those cancer cells that benefit from utilization of extracellular lactate may be impaired. Intracellular trapping of lactate produces a different physiology than inhibition of LDH because the cell loses the option of shuttling pyruvate to an alternative pathway to produce an anion. Conjugated with stains or fluorescent probes, PDLA oligomers may be an agent for the diagnosis of tissue lactate and possibly cell differentiation in biopsy specimens. Preliminary experimental evidence is presented confirming that PDLA in high concentrations is cytotoxic and that l-lactate forms a presumed stereocomplex with PDLA. Future work should be directed at isolation of biologically active oligomers of PDLA.
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