Tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate-induced cytotoxicity and its associated mechanisms in human A549 cells

细胞凋亡 A549电池 细胞周期 细胞周期检查点 化学 毒性 活力测定 细胞周期蛋白依赖激酶6 细胞毒性 细胞生长 程序性细胞死亡 细胞 细胞周期蛋白D1 药理学 细胞生物学 生物化学 生物 体外 有机化学
作者
Yixing Feng,Ming Li,Jie Yin,Jiachen Shi,Qian Jiang,J Zhang
出处
期刊:Toxicology and Industrial Health [SAGE Publishing]
卷期号:40 (7): 387-397
标识
DOI:10.1177/07482337241255711
摘要

Tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate (TDCIPP) is a widely used organophosphorus flame retardant and has been detected in various environmental matrices including indoor dust. Inhalation of indoor dust is one of the most important pathways for human exposure to TDCIPP. However, its adverse effects on human lung cells and potential impacts on respiratory toxicity are largely unknown. In the current study, human non-small cell carcinoma (A549) cells were selected as a cell model, and the effects of TDCIPP on cell viability, cell cycle, cell apoptosis, and underlying molecular mechanisms were investigated. Our data indicated a concentration-dependent decrease in the cell viability of A549 cells after exposure to TDCIPP for 48 h, with half lethal concentration (LC 50 ) being 82.6 µM. In addition, TDCIPP caused cell cycle arrest mainly in the G0/G1 phase by down-regulating the mRNA expression of cyclin D1, CDK4, and CDK6, while up-regulating the mRNA expression of p21 and p27. In addition, cell apoptosis was induced via altering the expression levels of Bcl-2, BAX, and BAK. Our study implies that TDCIPP may pose potential health risks to the human respiratory system and its toxicity should not be neglected.
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